黄芪甲苷IV通过TLR4/MyD88/NF-κB p65通路减轻大鼠肺缺血再灌注损伤的机制研究

本研究针对肺缺血再灌注损伤（PIRI）的防治难题，通过体内外实验证实黄芪甲苷IV（ASIV）能特异性结合TLR4-MD-2复合物（KD=2.17×10?6 M），显著抑制TLR4/MyD88/NF-κB p65通路激活，降低氧化应激指标MDA、MPO并提升T-SOD、GSH-PX活性，其保护效果优于地塞米松（DEX）和N-乙酰半胱氨酸（NAC），为临床PIRI治疗提供新策略。

　　

这项突破性研究揭示了黄芪甲苷IV（Astragaloside IV, ASIV）对抗肺缺血再灌注损伤（Pulmonary Ischemia-Reperfusion Injury, PIRI）的分子机制。通过建立大鼠PIRI模型和细胞氧糖剥夺/复氧（OGD/R）模型，科研人员发现ASIV能像"分子钥匙"般精准嵌入TLR4-MD-2蛋白的疏水腔（结合自由能-8.0 kcal·mol^?1），其结合速度经表面等离子共振（SPR）检测显示解离常数K_D达2.17×10^?6 M。这种特异性结合有效阻断了TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路的"炎症风暴"，使促炎因子p-NF-κB p65蛋白表达显著降低。更令人振奋的是，ASIV展现出超越临床常用药地塞米松（DEX）和抗氧化剂NAC的保护效果，使肺组织湿干重比（W/D）下降的同时，大幅提升超氧化物歧化酶（T-SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性，堪称天然化合物的"多靶点治疗典范"。