日本老年人群血清麦角硫因水平与痴呆风险的关联研究：久山町研究

这篇前瞻性队列研究揭示了血清麦角硫因（ergothioneine）与痴呆风险的负相关性。通过对1344名65岁以上日本社区居民长达11.2年的随访，发现较高血清麦角硫因水平可显著降低全因痴呆（HR=0.56）、阿尔茨海默病（AD）和非AD痴呆风险，且该效应独立于蔬菜摄入量。研究采用液相色谱-质谱（LC-MS）精准检测生物标志物，为膳食抗氧化剂防治神经退行性疾病提供了新证据。

　　

血清麦角硫因与痴呆风险的剂量-效应关系

这项来自日本久山町的社区队列研究，通过超高效液相色谱-串联质谱（UHPLC-MS/MS）技术，首次系统评估了血清麦角硫因与痴呆风险的纵向关联。研究团队对1344名基线无痴呆的老年人（中位年龄73岁）进行长达11.2年的追踪，发现血清麦角硫因浓度每升高1个标准差（0.83 μmol/L），全因痴呆风险降低25%（HR=0.75，95%CI 0.65-0.86）。

方法学的严谨性突破

研究采用同位素标记内标法（ergothioneine-d9）进行血清定量，检测下限达0.09 μmol/L。通过限制性立方样条分析显示，麦角硫因的保护效应呈近似线性剂量反应（P_非线性=0.35）。值得注意的是，在调整心血管危险因素、生活方式及每日蔬菜摄入量（中位数165.0 g）后，最高四分位数组（>1.229 μmol/L）的非AD痴呆风险显著降低57%（HR=0.43）。

亚组分析的启示性发现

• 性别差异：男性保护效应更显著（HR=0.58 vs 女性0.84）

• 糖尿病群体：风险降幅达37%（HR=0.63）

• MCI转化者：可延缓向痴呆进展

• APOE-ε4携带者：未观察到显著关联

机制探讨与临床意义

麦角硫因作为蘑菇特有的含硫氨基酸，其血药浓度可持续约1个月。研究推测其通过双重途径发挥作用：

1. 1.

   神经保护：抑制β淀粉样蛋白（Aβ）诱导的细胞凋亡

2. 2.

   血管保护：改善内皮功能紊乱

局限性中的科研机遇

虽然长期样本储存（-80°C，10年）可能影响浓度测定，但该研究开创性地建立了血清麦角硫因阈值（0.693 μmol/L）。作者建议未来研究应结合膳食记录明确特定蘑菇品种的摄入量，并通过多中心队列验证发现的普适性。

这项研究为"膳食-生物标志物-疾病"三联征研究范式提供了典范，提示每日摄入含麦角硫因的食材（如香菇、灰树花）可能成为预防认知衰退的可行策略。