鼻咽癌放疗后渗出性中耳炎的风险因素及预测模型构建：一项回顾性研究

（编辑推荐）本研究通过多中心回顾性分析，首次系统评估鼻咽癌（NPC）放疗野扩展对渗出性中耳炎（OME）的影响，构建包含性别、咽鼓管侵犯、腮腺-耳周区及咽旁间隙（PPS）放疗等独立预测因子的列线图模型（AUC 0.813），为临床实现个体化放疗方案优化提供量化工具。

　　

1 引言

放疗（RT）作为鼻咽癌（NPC）主要治疗手段，在杀伤肿瘤细胞的同时常导致邻近组织损伤。由于鼻咽部复杂的解剖关系，放疗后渗出性中耳炎（OME）发生率高达7%-53%，显著影响患者生活质量。既往研究多聚焦于咽鼓管功能障碍（ETD）和放射剂量参数，但对不同放疗野扩展的影响缺乏系统评估。本研究创新性地分析8个头颈部放疗野与OME的关联性，旨在建立可指导临床决策的预测模型。

2 方法

研究纳入北京协和医院2016-2024年243例NPC患者（开发组170例，验证组73例），严格遵循纳入排除标准。OME诊断依据国际标准，结合耳镜检查、纯音测听和声导抗测试（B/C型鼓室图）。通过CT/MRI评估肿瘤侵犯特征（如咽鼓管口侵犯、咽鼓管侵犯等），并记录8个放疗野（图2）：颅底颅内野（A）、腮腺-耳周野（B）、眼眶野（C）等。采用多因素logistic回归筛选独立风险因素，基于R软件构建列线图模型，通过ROC曲线、校准曲线和决策曲线分析（DCA）验证性能。

3 结果

3.1 风险因素鉴定

多因素分析揭示四大独立预测因子：女性（OR=0.28，p=0.007）、咽鼓管侵犯（OR=4.50，p=0.002）、腮腺-耳周野放疗（OR=7.15，p=0.028）和咽旁间隙放疗（OR=5.12，p=0.035）。值得注意的是，腮腺-耳周野放疗患者OME风险激增7倍，反映该区域解剖敏感性。

3.2 预测模型构建

列线图（图3）整合上述因子实现可视化风险评估。例如，女性伴咽鼓管侵犯且接受咽旁间隙放疗者，OME风险达52.7%（图4）。模型在开发组和验证组的AUC分别为0.813和0.798，校准曲线显示预测与实际风险高度吻合（Hosmer-Lemeshow检验p>0.33）。

3.3 临床效用验证

DCA证实当阈值概率为0.09-0.94时，模型指导的干预策略净获益显著（图7A）。临床影响曲线显示风险阈值>38%时，预测高危人群与实际OME病例高度匹配（图7B），提示该模型具有明确的临床转化价值。

4 讨论

4.1 解剖学机制解析

腮腺-耳周野放疗直接损伤中耳黏膜纤毛系统，与咽鼓管功能障碍产生协同效应。咽旁间隙放疗则通过损伤腭帆张肌（TVP）——咽鼓管开放的关键肌肉，加剧通气功能障碍。女性高易感性可能源于激素调控的组织修复差异，需进一步探究。

4.2 临床实践启示

该模型突破传统仅依赖肿瘤特征的局限，首次将放疗野参数纳入预测体系。对于高风险患者（如女性伴咽鼓管侵犯），建议：① 优化放疗野设计，避免非必要照射腮腺-耳周区；② 早期干预如鼓室置管；③ 加强治疗后听力监测。

5 结论

本研究建立的列线图为NPC患者放疗前OME风险评估提供可靠工具，填补了放疗野扩展参数在预测模型中的空白。未来需通过多中心大样本验证，并探索生物标志物以提升预测精度。