综述：靶向PANoptosis：ALI/ARDS的潜在治疗策略

这篇综述系统阐述了PANoptosis（一种由先天免疫传感器触发、PANoptosome复合物驱动的炎症性细胞死亡途径）在急性肺损伤（ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）中的核心作用。文章揭示了肺泡-毛细血管屏障破坏的病理机制，探讨了凋亡（apoptosis）、焦亡（pyroptosis）、坏死性凋亡（necroptosis）等多种程序性细胞死亡模式的协同参与，为靶向PANoptosis轴开发新型ALI/ARDS治疗药物提供了理论框架。

　　

急性肺损伤与ARDS的病理特征

急性肺损伤（ALI）是由多种病因引发的危重肺部疾病，可进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。其核心病理改变表现为肺泡上皮-肺间质-微血管内皮构成的肺泡-毛细血管屏障完整性破坏。生理状态下，细胞死亡通过清除异常细胞和病原体维持稳态；但过度激活会导致肺上皮细胞、内皮细胞及巨噬细胞的病理性缺失，加剧组织结构损伤。

程序性细胞死亡的多元参与

随着细胞死亡机制研究的深入，研究发现凋亡（apoptosis）、焦亡（pyroptosis）、坏死性凋亡（necroptosis）等程序性死亡方式在ALI/ARDS中呈现交叉调控。其中，凋亡以半胱天冬酶（caspase）依赖的细胞皱缩为特征；焦亡通过gasdermin蛋白形成膜孔引发炎症因子释放；坏死性凋亡则依赖RIPK1/RIPK3-MLKL通路导致细胞膜破裂。这些途径的异常激活共同促进了肺组织损伤。

PANoptosis的核心作用

PANoptosis是近年发现的独立炎症性细胞死亡途径，由先天免疫传感器（如ZBP1、AIM2）识别病原或危险信号后，组装PANoptosome复合物驱动。该途径整合了凋亡、焦亡和坏死性凋亡的关键效应分子（如caspase-3/8、GSDMD、MLKL），形成正反馈放大炎症反应。在ALI/ARDS中，PANoptosis通过破坏肺屏障功能、招募中性粒细胞浸润等机制加速疾病进展。

治疗策略与展望

靶向PANoptosis关键节点（如PANoptosome组分、效应分子）可同时干预多重死亡通路，较单一通路抑制更具临床潜力。目前研究已发现小分子抑制剂（如Nec-1靶向坏死性凋亡）和生物制剂（如抗炎细胞因子）的协同治疗价值。未来需进一步解析PANoptosis时空动态调控网络，开发精准干预方案，为ALI/ARDS提供突破性治疗选择。