新生儿纹状体体积与婴儿期快感缺失的关联研究：早期神经发育标记的发现

本研究针对快感缺失(anhedonia)这一跨诊断精神疾病风险因素，创新性地探讨了新生儿纹状体(striatal)体积与6月龄婴儿快感缺失行为的关联。通过前瞻性队列设计和3T MRI技术，发现新生儿伏隔核(nucleus accumbens)和壳核(putamen)体积增大可预测更高水平的婴儿快感缺失，为精神疾病的早期神经发育机制提供了新证据。

　　

快感缺失(anhedonia)作为失去对愉悦刺激反应能力的核心症状，是抑郁症等多种精神疾病的跨诊断风险因素。传统研究多聚焦于青少年和成人患者，但最新证据表明这种症状可追溯至婴儿期。然而，关于快感缺失的神经发育起源仍知之甚少，特别是缺乏从新生儿期开始的纵向研究。纹状体(striatum)作为奖赏回路的关键脑区，其体积变化与快感缺失密切相关，但现有研究多为横断面设计，且局限于青少年和成人群体。为填补这一空白，Melissa Nevarez-Brewster等研究者开展了一项开创性研究，探索新生儿纹状体体积是否能够预测婴儿期的快感缺失行为。

这项发表在《Journal of Affective Disorders》的研究采用了前瞻性队列设计，来自美国丹佛大学的Care Project队列的89名新生儿接受了3T磁共振成像(MRI)扫描，测量其纹状体亚区体积，包括伏隔核(nucleus accumbens)、壳核(putamen)和尾状核(caudate)。6个月后使用新开发的婴儿快感/快感缺失处理指数(HAPI-Infant)评估婴儿快感缺失行为。研究采用多重线性回归分析，控制颅内体积、扫描时受孕后年龄等协变量，并进行了多重比较校正。

主要研究结果如下：

3.1 新生儿纹状体区域与婴儿快感缺失行为

研究发现新生儿双侧伏隔核(右侧β=0.32，p=0.003；左侧β=0.22，p=0.04)和壳核(右侧β=0.29，p=0.03；左侧β=0.28，p=0.04)体积增大可显著预测6月龄时更高水平的快感缺失行为。这些关联在调整协变量后仍然显著，并通过了错误发现率(FDR)校正。而尾状核体积与快感缺失无显著关联。

特异性分析表明，在进一步控制婴儿恐惧行为后，纹状体体积与快感缺失的关联仍然存在，说明这种关联具有症状特异性。敏感性分析排除了早产儿和产前物质暴露者后，结果模式保持不变。此外，研究未发现性别对纹状体-快感缺失关联的调节作用。

讨论部分指出，这是首个揭示新生儿纹状体结构与婴儿快感缺失关联的研究。与青少年研究中发现的较小纹状体体积与快感缺失相关不同，新生儿期较大体积反而预示风险，这可能反映了神经发育的时间特异性。纹状体作为多巴胺富集区域，其早期发育异常可能通过影响奖赏处理(包括奖赏估值、预测和反应性)导致快感缺失。伏隔核涉及奖赏估值和动机行为，壳核参与奖赏概率估计，这些功能的早期异常可能是快感缺失的神经基础。

该研究的创新性在于：首次将快感缺失的神经标记追溯至新生儿期；采用了前瞻性设计证明神经结构变化先于行为症状；使用了专门针对婴儿开发的HAPI-Infant评估工具；控制了多种潜在混杂因素。这些发现为精神疾病的早期预防提供了重要线索，提示纹状体的早期发育监测可能有助于识别高风险个体。未来研究需要追踪这些神经标记如何影响长期精神健康结局，并探索潜在的干预时机。