Corynebacterium amycolatum：早发型新生儿脓毒症中被低估的病原体——一例罕见病例报告与诊疗启示

本研究报道了一例由Corynebacterium amycolatum引起的早发型新生儿脓毒症(EOS)病例，通过MALDI-TOF MS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱)精准鉴定病原体，结合全基因组测序验证。该研究揭示了传统生化鉴定方法的局限性，为临床诊治罕见革兰阳性杆菌感染提供了新策略，尤其对早产儿脓毒症的精准诊疗具有重要指导意义。

　　

在新生儿重症监护领域，早发型脓毒症(EOS)始终是威胁早产儿生命的重大挑战。尽管大肠杆菌和B族链球菌(GBS)是公认的主要病原体，但临床实践中仍存在大量病原体不明的危重病例。近年来，随着微生物检测技术的进步，一些传统认为无致病性的共生菌逐渐被证实具有致命威胁——其中，皮肤定植菌Corynebacterium amycolatum便是典型代表。这种缺乏分枝菌酸的革兰阳性杆菌，自1988年被Collins首次描述以来，已在成人中引发多起导管相关感染和心内膜炎，但新生儿感染病例全球仅见1例报道且结局致命。这凸显了当前新生儿感染病原谱认知的局限性，以及精准诊断技术的迫切需求。

《BMC Infectious Diseases》最新发表的这项研究，由Wenjing Wu、Yongmei Jiang等学者组成的团队完成。研究人员通过多学科协作，对一例胎龄31周、极低出生体重(1580g)的早产儿脓毒症病例展开深入探究。该病例的特殊性在于：母亲存在胎膜早破(PROM)20天的危险因素，虽经预防性使用头孢西丁，但胎盘病理仍证实严重绒毛膜羊膜炎。新生儿入院时表现为呼吸急促、三凹征阳性，虽炎症指标CRP正常，但降钙素原(PCT)显著升高至1.51 ng/ml，胸片显示双肺磨玻璃影伴颗粒状阴影。

研究团队运用三大关键技术：

1. 1.

   MALDI-TOF MS快速鉴定血培养阳性标本中的病原体；

2. 2.

   全基因组测序(HiSeq X10平台)进行菌株基因组分析和平均核苷酸一致性(ANI)验证；

3. 3.

   微量肉汤稀释法(CLSI M45标准)完成抗菌药物敏感性测试。研究同时采集了母婴配对样本(新生儿耳拭子、痰液及母亲宫腔分泌物)进行病原溯源。

【Case presentation】

临床特征分析显示，该早产儿存在典型EOS表现：出生后即出现呼吸窘迫，胸片呈现弥漫性渗出性改变。血培养12小时报阳后，MALDI-TOF MS以99.9%置信度鉴定为C. amycolatum，全基因组测序进一步证实其与标准菌株DSM 6922^T的ANI值达95%。

【微生物学特征】

菌株045007在血琼脂平板上形成干燥粗糙的非溶血菌落，革兰染色显示为无芽孢的阳性杆菌。药敏试验揭示其独特耐药谱：对青霉素、头孢类(包括头孢他啶)和万古霉素敏感，但对环丙沙星、克林霉素和红霉素耐药。

【治疗转归】

初始经验性使用氨苄西林+头孢哌酮/舒巴坦，后根据药敏调整为头孢他啶单药治疗7天，患儿顺利康复。这与既往报道的致死性新生儿病例形成鲜明对比，关键差异在于本次分离株对β-内酰胺类药物保持敏感。

【Discussion】

本研究通过全球第2例新生儿C. amycolatum脓毒症病例的系统分析，揭示了三个重要发现：首先，该菌可通过垂直传播引起EOS，早产和胎膜早破是高风险因素；其次，传统生化鉴定易误判为其他棒状杆菌，MALDI-TOF MS能实现精准识别；最后，该菌耐药谱存在显著地域和人群差异，中国分离株可能保留对部分β-内酰胺类药物的敏感性。

该研究的临床价值在于：建立了C. amycolatum引起新生儿脓毒症的诊断框架，提出对早产儿EOS应考虑罕见革兰阳性杆菌感染的可能；证实MALDI-TOF MS在NICU病原诊断中的核心地位；为修订中国新生儿脓毒症诊疗指南提供了病原学新证据。未来需开展更大规模流行病学研究，明确该菌在母婴传播中的分子机制和耐药进化特征。