温胆汤抗慢性阻塞性肺疾病的药效物质基础与作用机制：基于网络药理学、代谢组学及实验验证的系统研究

【编辑推荐】本研究首次整合UFLC-ESI-Q/TOF-MS成分分析、网络药理学、多技术代谢组学（LC-MS/1H NMR）及分子对接等技术，揭示温胆汤（WDD）通过调控花生四烯酸（AA）代谢通路关键靶点PTGS2/PLA2，改善COPD大鼠肺损伤、炎症及氧化应激的协同作用机制，为中药复方治疗复杂疾病提供新范式。

　　

Highlight

本研究通过UFLC-ESI-Q/TOF-MS鉴定温胆汤（WDD）108种活性成分（如柚皮素、黄芩苷），结合网络药理学锁定PTGS2、PLA2等135个靶点及花生四烯酸（AA）代谢核心通路。动物实验证实WDD剂量依赖性改善COPD大鼠肺组织病理损伤，逆转65种代谢标志物紊乱，分子 docking 显示关键成分与靶点结合稳定（如柚皮素-PTGS2结合能为-9.8 kcal/mol），Western blot验证WDD显著下调AA代谢通路关键蛋白表达。

Discussion

突破点1：首次采用双平台代谢组学（LC-MS+¹H NMR）捕获COPD相关极性/非极性代谢物，发现AA代谢为最显著通路（P<0.01）；突破点2：提出"成分-靶点-代谢网络"协同作用假说——WDD通过黄酮类成分调控PTGS2介导的前列腺素合成，抑制PI3K-AKT通路过度活化，从而缓解气道炎症与氧化应激风暴。

Conclusion

研究构建了WDD"多成分-多靶点-多通路"抗COPD作用图谱，其核心机制是通过柚皮素等成分靶向AA代谢-PTGS2轴，为中药复方系统调控复杂疾病提供范例。

（注：翻译严格保留专业术语如PTGS2、PI3K-AKT等英文缩写及¹H NMR格式，采用"剂量依赖性"、"代谢风暴"等生动表述，并省略原文文献标识[1]等）