综述：基于纳米药物的肿瘤相关微生物群调控治疗策略

（编辑推荐）本综述系统阐述了肿瘤微环境（TME）中微生物群（Tumor-associated microbiota）通过免疫调节、代谢重编程等机制影响肿瘤进展和治疗抵抗的最新研究，重点探讨了纳米药物（Nanodrugs）在精准调控微生物群、增强化疗/免疫治疗（Chemo/Immunotherapy）中的创新应用，为肿瘤精准治疗提供了新视角。

　　

肿瘤相关微生物群：肿瘤研究的新视野

肿瘤微环境（TME）是一个包含细菌、真菌和病毒等微生物的复杂生态系统。高通量测序技术揭示，超过33种恶性肿瘤中存在独特的微生物群落，约20%肿瘤病例与微生物感染相关。这些微生物可通过组织迁移（如肠道菌群易位）或血行传播定植于肿瘤，形成具有器官特异性的群落结构，例如胰腺癌中富集Malassezia真菌，结直肠癌（CRC）中Fusobacterium nucleatum显著增加。

微生物群调控TME的机制

微生物群通过三重机制塑造TME：

1. 1.

   免疫调节：F. nucleatum通过Fap2蛋白抑制自然杀伤（NK）细胞活性，促进免疫逃逸；

2. 2.

   代谢干预：微生物代谢产物如短链脂肪酸（SCFAs）激活HIF-1α信号通路，加速肿瘤糖酵解；

3. 3.

   治疗抵抗：乳腺癌中的Mycoplasma通过分解吉西他滨降低化疗敏感性，而纳米药物可靶向递送抗生素克服此耐药性。

纳米药物介导的微生物群调控策略

纳米载体（如脂质体、外泌体）凭借EPR效应（Enhanced Permeability and Retention effect）在肿瘤富集，实现三重功能：

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  精准清除：pH响应型聚合物纳米粒可靶向释放环丙沙星消除H. pylori；

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  免疫激活：载有CpG ODNs的金纳米棒通过TLR9通路增强CD8⁺ T细胞浸润；

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  代谢调控：仿生纳米颗粒递送丁酸盐调节PD-L1表达，增强PD-1抗体疗效。

挑战与展望

微生物群的空间异质性（如OSCC中细菌的巢状分布）和动物模型局限性仍是研究瓶颈。未来需结合单细胞测序和类器官技术开发个性化纳米疗法，例如基于患者微生物谱设计锰掺杂纳米酶协同STING通路激活。

结论

肿瘤相关微生物群是TME的关键调控者，而纳米药物通过模块化设计（靶向-响应-治疗一体化）为微生物群干预提供了时空精准的治疗窗口，有望成为下一代肿瘤联合治疗的基石。