综述：皮肤成纤维细胞亚群及其在炎症性和自身免疫性皮肤病中的作用

《Journal of Dermatological Science》：Dermal fibroblast subsets and their roles in inflammatory and autoimmune skin diseases.

这篇综述系统阐述了皮肤真皮成纤维细胞（Dermal fibroblasts）的异质性及其在Th17/Th1/Th2驱动的炎症性皮肤病（如银屑病、特应性皮炎、系统性硬化症等）中的关键作用，通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）和空间转录组学技术揭示了成纤维细胞亚群通过细胞因子分泌（如CCL19/CXCL13）、细胞外基质（ECM）重塑、抗原呈递等功能调控免疫微环境的分子机制。

　　

1. 引言

传统观点认为成纤维细胞（Fibroblasts）是静态的结构细胞，但近年研究证实其具有高度异质性和可塑性。单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术揭示，成纤维细胞不仅在不同组织间存在差异，同一器官内也存在功能迥异的亚群。皮肤作为屏障器官，其真皮成纤维细胞通过分泌细胞因子、调控ECM、参与神经交互和形成三级淋巴结构（TLSs）等机制，在炎症性皮肤病中发挥核心作用。

1.1 生理状态下成纤维细胞的时空异质性

空间分布上，正常人类皮肤中存在SFRP2⁺/DPP4⁺（分布于胶原束间）和FMO1⁺/LSP1⁺（血管周分布）两大亚群。脂质组学分析进一步显示，乳头层和网状层成纤维细胞的脂质组成与转录特征显著不同。时间维度上，胎儿成纤维细胞高表达COL1A1等ECM相关基因，而衰老导致成纤维细胞失去位置特异性基因特征，表达皮肤衰老相关分泌蛋白（SAASP）。

1.2 炎症性疾病中成纤维细胞的共性作用

类风湿关节炎（RA）和炎症性肠病（IBD）等研究中发现，成纤维细胞亚群（如分泌IL-6的滑膜成纤维细胞或CXCL10⁺成纤维细胞）通过特定通路放大炎症反应。跨疾病分析揭示，LRRC15⁺成纤维细胞在多种炎症和纤维化疾病中扩增，提示存在保守的致病机制。

1.3 皮肤病中成纤维细胞亚群的致病角色

Th17疾病

• •

  银屑病：SFRP2⁺成纤维细胞通过CCL19-CCR7轴招募LAMP3⁺树突细胞（DCs）和Tc17细胞；WNT5A⁺IL24⁺亚群通过IL-24激活角质形成细胞，且对IL-23抑制剂敏感。

• •

  化脓性汗腺炎（HS）：CXCL13^hi（网状层）和CCL19^hi（乳头层）成纤维细胞分别通过TNF-α-CXCL13/CCL19反馈环促进TLSs形成。

Th1疾病

• •

  白癜风：p-STAT1⁺成纤维细胞响应IFN-γ分泌CXCL9/10，招募CD8⁺ T细胞攻击黑素细胞。

• •

  扁平苔藓：CCL19⁺成纤维细胞与角质形成细胞协同招募CD8⁺ T细胞。

Th2疾病

• •

  特应性皮炎（AD）：COL6A5⁺COL18A1⁺成纤维细胞通过CCL19-CCR7轴组织Th2细胞和DCs的迁移。

• •

  系统性硬化症（SSc）：SFRP2⁺DPP4⁺→PRSS23⁺→SFRP4⁺轨迹驱动肌成纤维细胞分化；LGR5⁺亚群减少与血管生成异常相关。

2. 结论与展望

尽管scRNA-seq揭示了成纤维细胞亚群的分子特征，但其功能验证仍需多组学整合。靶向特定亚群（如调控CCL19⁺成纤维细胞）或可成为治疗顽固性皮肤病的新策略。未来研究需结合空间转录组和体内模型，解析成纤维细胞与免疫细胞的动态互作网络。