镍暴露通过CXCL6/8-CXCR2轴介导的中性粒细胞募集与NETosis加剧主动脉夹层

【编辑推荐】本研究揭示环境镍暴露通过激活CXCL6/CXCL8-CXCR2轴促进中性粒细胞（NETs）募集与NETosis（MPO/CitH3介导），破坏紧密连接蛋白（Occludin/ZO-1）致内皮屏障损伤，从而加剧主动脉夹层（AD）进展，为重金属相关心血管危害防控提供新靶点。

　　

Highlight

镍作为广泛存在的环境重金属和心血管支架关键成分，与主动脉夹层（AD）等心血管疾病相关但机制未明。本研究揭示镍通过激活CXCL6/CXCL8-CXCR2通路，驱动中性粒细胞粘附迁移至内皮细胞，诱发NETosis（髓过氧化物酶MPO和瓜氨酸化组蛋白H3介导），最终破坏内皮屏障的分子机制。这些发现阐明了镍通过放大中性粒细胞介导的血管损伤，加剧AD进展的环境致病机理。

Discussion

本研究阐明了镍暴露导致主动脉夹层的病理机制：通过促进中性粒细胞募集和NETosis破坏内皮屏障。具体表现为：1）镍刺激内皮细胞分泌CXCL6、CXCL8等趋化因子及VCAM-1/ICAM-1粘附分子；2）上调中性粒细胞CXCR2表达形成正反馈；3）通过MPO和CitH3激活诱导NETs形成；4）降低Occludin/ZO-1蛋白水平损害内皮紧密连接。该机制为环境重金属暴露与心血管疾病的关联提供了直接证据。

Environmental Implication

环境镍暴露通过双重机制危害血管健康：既作为外源性污染物通过工业排放/食品链进入人体，又作为心血管植入物（镍钛合金）的降解产物。本研究首次建立镍暴露量与AD风险的量效关系，发现高血压人群对镍毒性更敏感，为制定环境镍暴露安全阈值和医疗器械生物相容性标准提供科学依据。