新型双核钙(II)-8-羟基喹啉复合物的设计及其靶向线粒体自噬的抗癌机制研究

本文报道了六种新型双核钙(II)复合物[Ca2(μ2-O)2(QMx)4(QHy)2]（CaQ1-CaQ6）的合成与抗肿瘤评价。研究显示，含5,7-二卤代-8-羟基喹啉（H-QM1-4）和邻菲罗啉衍生物（QH1-2）配体的CaQ2对顺铂耐药卵巢癌细胞（cis-SK3）具有显著选择性（IC50=2.73±0.25 μM），其机制涉及线粒体自噬（mitophagy）激活和ATP耗竭，为开发非铂类抗癌药物提供了新思路。

　　

Highlight

本研究成功设计并合成了六种新型双核钙(II)复合物（CaQ1-CaQ6），其核心结构为[Ca₂(μ₂-O)₂(QM^x)₄(QH^y)₂]，其中CaQ2（含5,7-二氯-8-羟基喹啉和红菲罗啉配体）展现出最强抗癌活性，对顺铂耐药卵巢癌细胞（cis-SK3）的IC₅₀低至2.73±0.25 μM，显著优于临床常用药物顺铂（cis-DDP）。

Synthesis and characterization

合成过程中，将Ca(NO₃)₂·4H₂O与辅助配体（QH¹或QH²）在CH₃OH/DMF混合溶剂中68°C反应72小时，随后加入主配体（H-QM^1-4）和三乙胺，80°C黑暗环境下继续反应72小时，最终获得黄色块状晶体，产率达52-68%。

Conclusion

CaQ2的卓越抗癌效果归因于其独特的配体组合——5,7-二氯-8-羟基喹啉（QM²）和红菲罗啉（QH¹）协同作用。机制研究表明，该复合物通过激活线粒体自噬通路和耗竭细胞内ATP，选择性诱导耐药癌细胞凋亡，为开发靶向细胞能量代谢的钙基抗癌药物提供了重要范式。