Rab27A调控小细胞外囊泡释放介导中性粒细胞定向迁移促进皮肤创伤修复

本研究揭示了Rab27A调控的小细胞外囊泡（sEVs）在皮肤创伤修复中的关键作用。通过蛋白质组学分析发现，Rab27A缺失会改变sEVs中CD44、白三烯A4水解酶等关键蛋白载荷，导致中性粒细胞（neutrophils）趋化延迟和CCL4释放增加，最终影响炎症消退和组织再生。该研究为理解sEVs介导的细胞间通讯提供了新机制。

　　

Highlight

Rab27A缺陷降低创面液体中小细胞外囊泡（sEVs）的分泌

为分析皮肤损伤后sEVs的载荷和活性，我们采用皮下海绵植入模型（图1A）。通过单细胞RNA测序（scRNAseq）发现，第1天回收的海绵中中性粒细胞占主导地位。

讨论

本研究揭示了sEVs在调控创伤修复中性粒细胞反应中的关键作用，阐明了Rab27A介导的sEVs生物发生机制如何影响中性粒细胞趋化相关蛋白载荷。我们重点解析了sEVs蛋白质载荷通过明确的中性粒细胞信号通路发挥作用的直接机制。

实验动物

所有小鼠实验均经加州大学圣地亚哥分校动物护理与使用委员会批准（批号：S07339）。使用12-16周龄野生型（WT）和Rab27A敲除（KO）小鼠进行聚乙烯醇（PVA）海绵植入实验。

免疫荧光

创伤区域组织经4%多聚甲醛固定后，用OCT化合物包埋并进行冰冻切片。免疫染色按标准流程操作，使用抗Ly6G抗体标记中性粒细胞。

数据可用性声明

所有试剂和支持数据可联系通讯作者获取（[e-mail]）。

利益冲突

作者声明无利益冲突。

作者贡献

W.C.和B.P.E.负责课题设计；W.C.等完成实验方法；R.A.D.和B.P.E.提供资源；W.C.和B.P.E.撰写初稿。

致谢

感谢加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心组织库提供的组织学服务，以及Nikon成像中心的共聚焦显微镜支持。

基金资助

本研究受美国国立卫生研究院（NIH）共享仪器基金（S10 OD021724）支持。