纹状体胆碱能中间神经元区室化异常与自闭症谱系障碍刻板行为的关联机制研究

来自法国的研究人员针对自闭症谱系障碍(ASD)刻板行为的神经机制展开研究，发现纹状体胆碱能中间神经元(SCINs)在纹状体小体(striosome)和基质(matrix)区室的异常分布与活动改变是重要病理基础。通过条件性敲除Tshz3基因的Chat-cKO小鼠模型，揭示SCINs胚胎起源与成年分布关系紊乱导致纹状体区室失衡，为ASD病理机制提供了新见解。

　　

重复刻板行为是自闭症谱系障碍(ASD)等脑疾病的典型特征。最新研究发现，纹状体胆碱能中间神经元(SCINs)的功能异常与这类行为密切相关。研究人员采用条件性敲除ASD相关基因Tshz3的Chat-cKO小鼠模型，揭示了SCINs在纹状体特殊组织结构——纹状体小体(striosome)和基质(matrix)区室中的异常分布模式。

令人惊讶的是，这些神经元的胚胎起源时间竟然决定了它们在成年后的空间分布格局。Chat-cKO小鼠表现出纹状体小体区SCINs比例异常增高，同时这些神经元的放电模式也发生特征性改变——慢不规则放电(slow-irregular)与持续规则放电(sustained-regular)的比例失衡，导致整体活动水平下降。这种"时空双重异常"最终造成纹状体区室功能失衡，为理解ASD刻板行为的神经基础提供了全新视角。该研究首次将发育起源、空间定位和电活动特性三者联系起来，为ASD的病理机制研究开辟了新思路。