脑脊液中突触与神经分泌蛋白水平降低提示帕金森病早期突触功能障碍

【编辑推荐】本研究通过质谱分析与ELISA检测，首次揭示帕金森病(PD)、多系统萎缩(MSA)和进行性核上性麻痹(PSP)患者脑脊液(CSF)中突触相关蛋白(NPTX1、APP、Aβ42)和神经分泌颗粒蛋白(如chromogranin-A)显著降低，提示突触功能障碍是帕金森综合征早期共性病理特征，其中NPTX1和Aβ42可区分PD与PSP，而神经丝轻链(NfL)和tau蛋白升高则特异性标志MSA/PSP的轴突损伤。

　　

Highlight

背景

帕金森病(PD)与非典型帕金森综合征（如多系统萎缩MSA和进行性核上性麻痹PSP）的早期发病机制尚不明确，但突触前膜和轴突功能障碍被认为起关键作用。

目的

通过脑脊液(CSF)生物标志物谱揭示早期PD、MSA和PSP患者的突触/轴突功能障碍特征及其临床关联。

方法

采用液相色谱质谱(LC-MS)和酶联免疫吸附试验(ELISA)分析早期PD(n=38)、MSA(n=21)、PSP(n=19)患者及年龄匹配健康对照(n=30)的CSF样本。

结果

与对照组相比，帕金森综合征患者CSF中突触相关蛋白（神经元五聚蛋白1/NPTX1、淀粉样前体蛋白/APP、β-淀粉样蛋白42/Aβ₄₂）和神经分泌颗粒蛋白（如分泌颗粒蛋白-II）水平显著降低。其中突触蛋白与非运动症状相关，而轴突标志物神经丝轻链(NfL)和tau在MSA/PSP中升高。NPTX1和Aβ₄₂降低可区分PD与PSP，NfL/tau升高则特异性标志MSA/PSP。

结论

CSF中突触与神经分泌功能标志物（如NPTX1）的降低提示PD/MSA/PSP早期存在与年龄无关的突触功能障碍，这类生物标志物可能对非运动症状尤为敏感；而轴突损伤在MSA/PSP中比PD更显著。