褪黑素通过调控氧化应激改善锰暴露诱导的大鼠帕金森样运动与非运动功能障碍

【编辑推荐】本研究揭示褪黑素（MEL）通过拮抗锰（Mn）诱导的氧化应激（OS），显著改善大鼠运动协调性、嗅觉功能及焦虑抑郁样行为，为帕金森病（PD）样神经损伤提供潜在治疗靶点。实验证实MEL可降低海马、前额叶皮层等脑区脂质过氧化水平，其抗氧化机制为临床干预锰中毒相关神经退行性疾病提供新思路。

　　

Highlight

化学试剂

实验使用的四水合氯化锰（MnCl₂·4H₂O）购自Sigma-Aldrich公司，其余分析级试剂均来自摩洛哥肯尼特拉标准供应商（OUAMEB）。

动物实验设计

采用雄性Wistar大鼠模型，所有动物在伊本·托法尔大学生命科学学院动物房适应环境，光照周期可控。

临床体征观察

25 mg/kg锰暴露组大鼠出现典型中毒症状（见表1）：毛发黄变、脱毛、竖毛、体重减轻、腹部/睾丸肿胀、肌肉张力减退、嗅觉退化及腹泻。而褪黑素（MEL）联合治疗组症状显著减轻。

讨论

尽管锰是维持脑功能的关键微量元素，但其过量积累会引发与帕金森病（PD）高度相似的神经毒性——锰中毒（manganism）。本研究首次证实MEL通过抑制氧化应激（OS）通路，逆转锰诱导的运动协调障碍、嗅觉缺失及情感行为异常，其机制涉及海马、纹状体等脑区线粒体功能保护。

结论

慢性锰暴露导致大鼠运动/非运动功能障碍与脑组织氧化损伤密切相关，而褪黑素通过调控氧化还原平衡展现出显著神经保护效应，为临床防治重金属相关神经退行性疾病提供候选策略。