HIV相关隐球菌脑膜炎患者中EB病毒与巨细胞病毒共感染的死亡率风险：AMBITION-cm随机试验前瞻性巢式队列的事后分析

这篇研究揭示了HIV相关隐球菌脑膜炎（CM）患者中EB病毒（EBV）和巨细胞病毒（CMV）共感染的高流行率（血浆CMV 49%、EBV 73%；CSF中CMV 5%、EBV 27%），并首次在多国队列中证实高载量CMV病毒血症（≥1000拷贝/mL）使10周死亡风险翻倍（aOR 2.44），而EBV共感染无显著影响。研究通过AMBITION-cm试验的样本分析，指出CMV可能是可干预的死亡风险因素，为晚期HIV患者的精准治疗提供了新方向。

　　

研究亮点

证据背景

既往研究表明，HIV相关隐球菌脑膜炎死亡率居高不下（24-45%），未确诊的机会性感染可能是重要因素。CMV病毒血症在该人群中常见且与死亡风险相关，但CMV中枢神经系统（CNS）感染和EBV共感染的预后意义尚不明确。我们检索了截至2024年12月的文献，仅发现2项单中心小样本研究涉及CMV血浆病毒血症，3项研究描述HIV相关神经感染中的CMV/EBV流行率。

新增价值

这项多国研究首次大规模揭示：半数患者存在CMV病毒血症，EBV共感染率达73%。CMV与EBV感染呈现截然不同的临床表型——CMV病毒血症与低CD4⁺计数、高真菌负荷相关，并使10周死亡风险显著增加2倍以上；而EBV感染与高CD4⁺计数和更显著的CSF炎症相关，但未影响预后。

临床启示

CMV病毒血症可作为改善隐球菌脑膜炎生存率的可干预靶点，亟需开展治疗性试验验证抗CMV疗法对晚期HIV患者的疗效。

结论

在非洲五国811例晚期HIV合并隐球菌脑膜炎患者中，CMV与EBV共感染高度流行但临床意义迥异。高载量CMV病毒血症是独立的死亡危险因素（aOR 2.44, 95%CI 1.33-4.45），为降低死亡率提供了潜在干预窗口。