综述：VEXAS综合征与免疫介导的风湿性疾病：临床特征和机制的交叉

这篇综述深入探讨了由体细胞UBA1基因突变引发的VEXAS综合征（空泡、E1酶、X连锁、自身炎症和体细胞综合征）与风湿性疾病的临床与机制关联。文章系统梳理了该综合征的三大特征：炎症、血细胞减少和血液系统恶性肿瘤倾向，强调了异常泛素化（ubiquitination）通路对免疫失调的影响，并为临床鉴别诊断（如血管炎、复发性多软骨炎）和治疗策略（糖皮质激素、JAK抑制剂）提供了指导。

　　

VEXAS综合征与风湿性疾病的跨界对话

病理生理机制与临床影响

VEXAS综合征的核心在于UBA1基因体细胞突变导致的泛素化（ubiquitination）通路异常。这一过程通过E1、E2、E3酶级联反应调控蛋白质降解、免疫应答和细胞凋亡。突变产生的异常E1酶异构体引发髓系前体细胞功能障碍，表现为炎症标志物升高、白细胞减少和大红细胞症，进而导致多系统炎症反应。

风湿病学表现：迷雾中的线索

患者常以不明原因发热、皮肤血管炎、关节炎或肺部浸润为首发症状，易被误诊为肉芽肿性多血管炎（GPA）或复发性多软骨炎。特征性耳廓软骨炎和中性粒细胞性皮炎是重要鉴别点。骨髓活检可见髓系细胞空泡变性和MDS（骨髓增生异常综合征）样改变，而基因检测发现UBA1 p.Met41突变可确诊。

罕见关联揭示共同机制

个案报道提示VEXAS可能与狼疮样综合征、肌炎或白塞病共存。例如，一例81岁男性患者同时表现出口腔溃疡和小血管炎，经检测发现UBA1突变，提示某些"传统"风湿病可能隐藏着体细胞突变背景。

治疗困境与曙光

目前治疗依赖糖皮质激素和免疫抑制剂（如IL-6受体拮抗剂托珠单抗），但多数患者需多线治疗。研究显示JAK抑制剂（如鲁索替尼）对部分患者有效，而造血干细胞移植可能是根治手段。根据116例患者数据，可划分为激素依赖型、细胞因子驱动型和克隆演化型三类，指导个体化治疗。

启示与展望

这一"基因获得性自身炎症性疾病"模型为理解风湿病发病机制提供了新视角。临床遇到男性患者伴不明炎症、血细胞减少和MDS倾向时，应考虑VEXAS综合征可能。未来研究需探索突变克隆的演化规律和靶向泛素化通路的精准疗法。