综述：VEXAS综合征感染负担的系统性评估及预防策略研究

（推荐语）本综述系统阐述了空泡、E1酶、X连锁、自身炎症、体细胞（VEXAS）综合征患者的高感染风险特征，揭示其内在免疫缺陷与治疗相关免疫抑制的双重机制。重点提出针对肺孢子菌（Pneumocystis jirovecii）、军团菌（Legionella pneumophila）等机会性感染的预防策略，强调复方新诺明（co-trimoxazole）、伐昔洛韦（valaciclovir）预防性用药及肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）、水痘-带状疱疹病毒（VZV）疫苗接种的临床价值。

　　

感染：VEXAS综合征的致命威胁

空泡、E1酶、X连锁、自身炎症、体细胞（VEXAS）综合征作为一种新发现的疾病，其X染色体上UBA1基因的体细胞突变导致泛素化通路异常，引发全身炎症和血液系统异常。最新研究显示，感染已成为该综合征患者死亡的首要原因，约40-60%的感染事件表现为重症，6-15%直接导致死亡。

双重免疫缺陷机制

患者感染高风险源于两方面：

1. 1.

   疾病本身导致的固有免疫缺陷：UBA1突变引起骨髓前体细胞空泡化，伴随淋巴细胞减少、单核细胞减少及自然杀伤（NK）细胞功能障碍

2. 2.

   治疗相关获得性免疫抑制：大剂量糖皮质激素、JAK抑制剂、IL-6受体拮抗剂等药物的长期应用

值得注意的是，即使未接受免疫抑制治疗的患者仍会发生军团菌（Legionella pneumophila）、非结核分枝杆菌等机会性感染，这强烈提示VEXAS存在内在免疫缺陷。

特殊病原体谱系

系统性分析显示：

• •

  肺部感染占主导（63%），其中肺孢子菌肺炎（PJP）最常见

• •

  皮肤感染和菌血症分别占第二、三位

• •

  疱疹病毒再激活率显著增高，尤其是水痘-带状疱疹病毒（VZV）

• •

  军团菌感染呈现特殊地域聚集性

精准预防策略

基于病原体特征提出分层预防方案：

1. 1.

   药物预防：

   • •

     高危患者（接受免疫抑制、淋巴细胞减少、pMet41Val突变者）推荐复方新诺明（co-trimoxazole）预防PJP

   • •

     中性粒细胞减少且使用阿扎胞苷（azacitidine）者考虑泊沙康唑（posaconazole）

   • •

     伐昔洛韦（valaciclovir）预防疱疹病毒再激活

2. 2.

   疫苗接种：

   • •

     必接种：肺炎链球菌、VZV、流感、SARS-CoV-2疫苗

   • •

     避免活疫苗（如麻疹-腮腺炎-风疹疫苗）

未来研究方向

当前亟需建立VEXAS特异性感染风险评估体系，并通过前瞻性研究验证预防措施的有效性。特别需要关注：

• •

  新型快速诊断技术对机会性感染的早期识别价值

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  个体化预防方案的优化（如根据UBA1突变亚型调整策略）

• •

  免疫重建治疗（如造血干细胞移植）对感染风险的影响

该综述为临床医生提供了重要决策依据，强调应将感染预防纳入VEXAS综合征整体管理框架，从而改善患者预后。