法国西南地区儿童神经肌肉疾病流行病学研究：首份区域性患病率报告

为解决全球儿童神经肌肉疾病(NMD)流行病学数据匮乏的问题，研究人员通过分析法国国家罕见病数据库(BNDMR)2001-2022年数据，首次系统评估了法国西南地区18岁以下人群NMD患病率。研究发现该地区儿童NMD总患病率达37.9/10万，其中Duchenne型肌营养不良(DMD)、Becker型肌营养不良(BMD)、1型Charcot-Marie-Tooth病(CMT1)和脊髓性肌萎缩症(SMA)患病率分别为5.0、1.3、6.2和3.2/10万。该研究为制定精准医疗政策提供了重要依据，论文发表于《Neuromuscular Disorders》。

　　

神经肌肉疾病(NMD)是一组累及周围神经或肌肉的异质性疾病，虽然单个亚型属于罕见病，但整体患病率却与帕金森病等神经系统疾病相当。这类疾病对患者生活质量和社会经济负担造成重大影响，尤其儿童患者面临更严峻的生存挑战。令人担忧的是，全球范围内儿童NMD流行病学数据极为有限，且现有研究存在方法学差异大、年龄范围不统一等问题。更关键的是，近年来基因治疗等突破性疗法的出现显著改变了部分NMD(如脊髓性肌萎缩症)的自然病程，这使得准确掌握当前流行病学特征变得尤为重要。

为填补这一知识空白，由Maelle Biotteau和Claude Cances领衔的研究团队开展了一项开创性工作。研究人员利用法国国家罕见病数据库(BNDMR)这一覆盖全国范围的标准化数据平台，对2001-2022年间法国西南地区(涵盖Nouvelle-Aquitaine和Occitanie两大行政区)18岁以下NMD患者进行了系统性分析。这项发表在《Neuromuscular Disorders》的研究，首次提供了法国儿童NMD的可靠患病率数据。

研究采用的关键技术方法包括：1)基于Orphanet分类标准对16类NMD进行诊断分组；2)通过法国国家罕见病数据库获取 Toulouse、Montpellier和Bordeaux三家NMD专家中心的标准化医疗记录；3)利用法国国家统计局(INSEE)人口普查数据计算年龄分层患病率；4)采用Kaplan-Meier法分析肌肉疾病亚组的生存率。

研究结果方面：

3.1 人口学特征

纳入分析的1,621例患儿中男性占62%，中位随访年龄14岁。154例死亡患者中位死亡年龄3岁，主要集中于SMA(63例)和肌营养不良(49例)患者。

3.2 患病率

西南地区儿童NMD总患病率为37.9/10万(95%CI 35.3-40.7)，随年龄增长显著升高：0-5岁12.7/10万，15-18岁达53.0/10万。遗传性运动感觉神经病(9.1/10万)和肌营养不良(8.8/10万)是最常见亚型。

3.3 肌肉疾病亚组分析

重点关注的四种疾病中，DMD患病率最高(5.0/10万)，诊断中位年龄4岁；CMT1患病率6.2/10万，诊断延迟明显(中位7岁)；SMA患者中女性占56.4%，与既往认知不同。生存分析显示SMA1患者8年生存率仅27%，而SMA2患者达93%。

讨论部分指出，该研究首次证实儿童NMD患病率约38/10万可能代表国际共识水平。特别值得注意的是：1)诊断延迟现象在CMT等亚型中仍然存在；2)肌酸激酶(CK)筛查可显著缩短DMD诊断时间；3)SMA性别差异的发现值得深入探讨。随着基因治疗等突破性疗法的应用，建立标准化流行病学研究方法学迫在眉睫。

这项研究不仅为法国医疗资源配置提供了科学依据，其建立的标准化研究框架对全球NMD流行病学研究也具有重要参考价值。研究者建议未来应开展全国性研究验证当前发现，并持续监测新型疗法对疾病自然史和流行病学特征的影响。