1,2,4-三甲氧基苯通过抑制NLRP3炎症小体激活缓解疼痛及相关精神障碍

（编辑推荐）本研究揭示天然化合物1,2,4-三甲氧基苯（1,2,4-TTB）通过靶向抑制NLRP3炎症小体（含NACHT、LRR和PYD结构域的蛋白3）组装，显著缓解CFA诱导的小鼠急慢性炎症性疼痛，并改善焦虑抑郁样行为。该发现为开发兼具镇痛和抗精神障碍作用的新型NLRP3抑制剂提供理论依据。

　　

Highlight

1,2,4-三甲氧基苯通过抑制NLRP3炎症小体激活缓解疼痛及相关精神障碍

动物实验

采用8-10周龄雄性C57BL/6J小鼠，通过足底注射完全弗氏佐剂（CFA）建立急慢性炎症疼痛模型。实验组随机分配，所有操作经徐州医科大学动物伦理委员会批准。

1,2,4-TTB对急性炎症性疼痛相关症状的改善作用

CFA注射后，小鼠损伤足部皮下组织和脊髓中NLRP3炎症小体组分（NLRP3、Casp1、IL-1β及其活化片段p20/p17）表达显著升高。1,2,4-TTB（200 mg·kg^?1灌胃）不仅有效缓解机械痛觉超敏，还逆转了疼痛模型伴随的焦虑和抑郁样行为。免疫荧光显示该化合物能抑制巨噬细胞和小胶质细胞的过度激活。

讨论

NLRP3炎症小体在多种疼痛模型中特异性高激活。本研究发现新型抑制剂1,2,4-TTB通过阻断ASC寡聚化和NLRP3-ASC蛋白互作，显著减轻急慢性炎症疼痛及精神共病症，为临床转化提供潜在候选药物。

结论

1,2,4-TTB作为NLRP3炎症小体特异性抑制剂，展现出"一石二鸟"的治疗潜力——既能镇痛又可改善精神症状，其双重作用机制为疼痛-情绪共病诊疗开辟新路径。