FcRn拮抗剂efgartigimod对比静脉注射免疫球蛋白在乙酰胆碱受体抗体阳性重症肌无力危象前期早期干预中的疗效与安全性：一项开创性队列研究

针对重症肌无力危象前期(IMC)干预手段有限的临床困境，本研究首次系统比较了新型FcRn拮抗剂efgartigimod与传统IVIg疗法的疗效。结果显示efgartigimod组在第4周时MG-ADL改善≥7分比例达90%，MSE达标率80%，显著优于IVIg组(57.1%和14.3%)，且未出现严重不良事件，为AChR-Ab+患者提供了更优治疗选择。

　　

在神经免疫学领域，重症肌无力(Myasthenia Gravis, MG)始终是困扰临床医生的难题。这种由乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)攻击神经肌肉接头的自身免疫疾病，最凶险的并发症当属重症肌无力危象(Myasthenic Crisis, MC)——患者呼吸肌进行性无力直至需要机械通气，死亡率高达5-10%。更棘手的是，约41.9%的急性发作患者会从危象前期(Impending Myasthenic Crisis, IMC)快速进展至MC。目前指南推荐的静脉注射免疫球蛋白(IVIg)疗法存在20-30%无应答率，且血液制品供应紧张。这种"时间就是生命"的临床情境，亟需更高效安全的治疗选择。

这项发表在《Neurotherapeutics》的研究开创性地评估了新型FcRn拮抗剂efgartigimod的临床价值。作为首个靶向新生儿Fc受体(FcRn)的人源化抗体片段，它能通过阻断IgG回收通路，特异性降低致病性AChR-Ab水平。团队采用单中心回顾性队列设计，纳入2023-2024年第四军医大学唐都医院收治的51例AChR-Ab⁺ IMC患者，比较efgartigimod(30例)与IVIg(21例)的疗效。通过MG日常生活量表(MG-ADL)和定量MG评分(QMG)等指标进行4周随访，结合最小症状表达(MSE)和临床有意义改善(CMI)等创新性评价维度，全面评估治疗反应。

主要结果

Demographic and clinical features

基线资料显示两组平衡良好，efgartigimod组平均年龄63.97岁，IVIg组56.67岁，男性占比均超60%。值得注意的是，26.67%的efgartigimod患者有MC病史，提示该组病情更复杂。

Efficacy

治疗第2周起，efgartigimod组MG-ADL改善显著优于IVIg(2周P=0.003，4周P<0.001)。QMG评分在4周时差异达峰值(7.73±3.20 vs 11.85±4.97，P<0.001)，呼吸功能亚项改善尤为突出(P=0.028)。

CMI in MG-ADL and QMG scores

第4周时，efgartigimod组90%患者实现MG-ADL改善≥7分，显著高于IVIg组(57.1%)；QMG改善≥5分比例达96.7%，展现快速持续疗效。

MSE and improvement rate of MG-ADL scores

efgartigimod组MSE达标率呈时间依赖性增长(第4周80% vs IVIg组14.3%)，症状改善率91.5%远超IVIg组(60.7%)。

Safety

IVIg组出现1例MC致死案例，而efgartigimod组无危象进展，仅2例出现症状反复。住院时间显著缩短(P<0.05)，感染发生率两组相当。

讨论与启示

该研究首次证实efgartigimod对IMC的卓越控制能力：其通过精准清除致病性IgG，使90%患者获得显著症状改善，80%达到近乎无症状状态。特别值得注意的是，对吞咽困难等延髓症状的快速缓解，可能改变"24小时监护待插管"的传统处理模式。研究还揭示两个关键现象：一是胸腺瘤相关MG患者可能出现抗体"反弹效应"，提示需监测抗体滴度变化；二是治疗相关感染风险未增加，这对合并感染的IMC患者尤为重要。

这项研究为IMC早期干预提供了III级循证证据，其采用的远程MG-ADL评估模式也为特殊时期医疗提供了新思路。未来需要更大样本验证对MuSK抗体阳性患者的适用性，并探索生物标志物指导的个体化治疗方案。作为FcRn靶向治疗在神经免疫急症领域的里程碑式探索，该成果有望改写临床实践指南。