氯胺酮诱导青少年大鼠运动功能障碍的机制：单胺耗竭与氧化应激失衡

本研究首次揭示青少年期短期（3天）鼻吸氯胺酮（10 mg/kg/天）通过纹状体多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）耗竭及运动皮层/小脑氧化应激（ROS），导致戒断期自发性运动减少（open field）、肌力下降（inclined plane）和运动协调障碍（rotarod），为青少年娱乐性用药（recreational use）的神经毒性提供了机制解释。

　　

Highlight

青少年短期大剂量氯胺酮暴露通过氧化损伤和神经递质紊乱诱发运动障碍

Animals

实验采用24只28日龄雌性Wistar大鼠（青春期模型），经巴西帕拉联邦大学动物伦理委员会批准（CEUA 2918260123）。所有动物在标准环境（25°C，12/12h光暗循环）中饲养，笼内配备丰容设施。

Binge-like ketamine reduced spontaneous locomotor activity

开放场地（open field）测试显示，氯胺酮组总移动距离和平均速度显著降低（p<0.05），但直立次数无差异，提示药物诱发自发性运动减退（hypokinesia）而非探索行为改变。

Motor balance and muscle strength impairment

斜面测试（inclined plane）中，氯胺酮组坠落角度和时间显著缩短（p<0.01），表明药物损害姿势控制和肌力。旋转杆（rotarod）实验同步显示运动协调能力下降。

Discussion

纹状体区域DA/NE/5-HT水平降低与运动迟缓（bradykinesia）相关，而运动皮层和小脑的丙二醛（MDA）升高及超氧化物歧化酶（SOD）活性降低，提示氧化应激是运动功能障碍的关键机制。

Conclusion

本研究首次证明青少年期短期（3天）娱乐剂量氯胺酮即可通过多脑区氧化损伤和纹状体单胺耗竭，诱发戒断期持续性运动功能障碍，为青少年药物滥用防治提供新靶点。