综述：脊髓性肌萎缩症临床研究进展

这篇综述系统阐述了脊髓性肌萎缩症(SMA)的临床特征与治疗进展，重点分析了SMN1基因突变导致的α-运动神经元退化机制，详细介绍了三种靶向治疗药物（nusinersen、risdiplam、onasemnogene abeparvovec-xioi）的作用原理及临床应用，同时全面梳理了呼吸、营养、骨骼等多系统并发症的管理策略。

　　

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种由5q13区域SMN1基因突变引起的遗传性神经肌肉疾病，作为仅次于囊性纤维化的第二常见常染色体隐性遗传病，其发病率约为1/7,000-11,000。该病主要特征为α-运动神经元退化导致的进行性肌无力和萎缩，临床根据发病年龄和运动功能分为5种类型：最严重的SMA 0型在胎儿期即出现症状；SMA 1型（Werdnig-Hoffman病）患儿在6月龄前发病，无法独坐；SMA 2型（Dubowitz病）患者可独坐但无法独立行走；SMA 3型（Kugelberg-Welander病）患者可获得行走能力但可能丧失；成人发病的SMA 4型症状最轻。

多系统受累特征

呼吸系统并发症最为突出，特征性的"钟形胸"和反常呼吸源于肋间肌无力而膈肌相对保留。推荐每3-6个月进行肺功能评估，对于FVC<40%预测值的患者应早期使用无创通气(NIV)。营养代谢异常表现为72.9%患者存在营养不良，47%出现胃食管反流，推荐通过DXA和BIA评估体成分，采用含中链甘油三酯的特殊配方营养支持。骨骼系统问题包括60-90%患者发生脊柱侧凸，46%的SMA 1型患者出现病理性骨折，建议使用双膦酸盐类药物改善骨密度。

突破性治疗进展

目前三种靶向疗法获得批准：反义寡核苷酸药物nusinersen通过调节SMN2 pre-mRNA剪接增加全长SMN蛋白，需每4个月鞘内给药；小分子药物risdiplam口服给药，可穿透血脑屏障持续调节SMN2剪接；基因疗法onasemnogene abeparvovec-xioi采用AAV9载体递送SMN1基因，单次静脉给药即可实现长期表达。临床试验显示，早期治疗可使91%的SMA 1型患儿达到独坐里程碑，部分患者实现独立行走。

功能评估体系

建立了CHOP-INTEND（用于非坐位患者）、HFMSE（评估粗大运动功能）、RULM（上肢功能模块）等标准化评估工具。值得注意的是，6分钟步行测试(6-MWT)结果与SMN2拷贝数呈正相关，可作为疗效监测指标。

未来研究方向

当前治疗仍面临诸多挑战：药物在中枢神经系统的分布不均、SMN蛋白在外周器官的作用机制、以及针对晚期患者的联合治疗策略等。随着新生儿筛查的普及和基因治疗的进步，SMA正从致死性疾病转变为可管理的慢性疾病，为神经肌肉疾病治疗树立了新范式。