贝母生物碱peiminine通过双重靶向机制增强奥沙利铂对胃癌的化疗敏感性

本研究揭示了传统中药新疆贝母活性成分peiminine（PMI）作为新型化疗增敏剂的突破性发现。通过双重作用机制——激活线粒体凋亡通路（上调Bax/CYCS/caspase级联）并抑制RAS/PI3K/AKT生存信号，PMI显著逆转胃癌（GC）对奥沙利铂（Oxa）的耐药性，在PDX模型中实现>70%的肿瘤抑制率且无毒性增加，为铂类耐药GC治疗提供转化价值。

　　

Highlight

贝母生物碱peiminine通过双重靶向机制增强奥沙利铂对胃癌的化疗敏感性

Discussion

克服化疗耐药始终是胃癌治疗的核心挑战，特别是对于奥沙利铂（Oxa）等铂类方案——剂量限制性毒性和获得性耐药常导致临床疗效受限。天然产物单体通过多靶点调控成为增强常规化疗的潜力策略。贝母属植物（传统药材"贝母"）在呼吸系统应用史上备受推崇，其抗癌活性成分PMI展现出与Oxa的显著协同效应。本研究首次证实PMI通过双重机制增敏Oxa：一方面激活线粒体凋亡通路（通过Bax上调和CYCS/caspase-9/caspase-3级联），另一方面抑制RAS/PI3K/AKT生存信号（通过降低Ras-GTP和磷酸化AKT）。这种协同作用在保持临床肿瘤异质性的PDX模型中尤为突出，实现>70%的肿瘤生长抑制（TGI）且未加重系统毒性。

Conclusion

本研究阐明PMI作为新型双靶点化疗增敏剂，通过同步激活内源性凋亡和抑制促生存信号克服Oxa耐药。其在临床相关PDX模型中的显著疗效，为铂类耐药胃癌治疗提供了具有转化意义的天然解决方案。