儿童眼阵挛-肌阵挛共济失调综合征(OMAS)的遗传图谱解析：多基因易感性与HLA-DRB1 * 01关联研究

这篇开创性研究首次应用全基因组测序(WGS)技术，系统揭示了儿童眼阵挛-肌阵挛共济失调综合征(OMAS)的遗传特征。团队发现29%患者存在新生生殖系变异(DNVs)，23.8%携带罕见纯合/复合杂合变异，并首次证实HLA-DRB1 * 01等位基因显著富集（32.1% vs 普通人群，p<0.0001）。研究为理解这种罕见神经免疫疾病的"基因-环境"交互机制提供了重要线索。

　　

Highlight

这项开创性研究首次运用全基因组测序(WGS)技术解码儿童眼阵挛-肌阵挛共济失调综合征(OMAS)的遗传密码。

Results

我们在42例患者队列中发现：

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  9例患者携带12个经确认的蛋白质编码区新生生殖系变异(DNVs)，占完整家系分析病例的29%

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  10例患者(23.8%)存在罕见纯合或复合杂合变异，影响11个神经免疫相关基因

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  HLA-DRB1 * 01等位基因频率高达32.1%，显著高于普通人群（卡方检验p<0.0001）

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  发现首例与严重小脑萎缩相关的OMAS遗传修饰因子——CACNA2D2基因的蛋白质截断变异

Conclusions

本研究首次揭示OMAS可能具有多基因遗传易感性特征，其中HLA-DRB1 * 01等位基因可能是关键风险因素，与神经母细胞瘤等环境因素共同作用导致疾病发生。这些发现为理解这种"基因-环境"交互的复杂神经免疫疾病开辟了新视角。