新型咬杆模型揭示5-HT3受体-NF-κB-犬尿氨酸通路在束缚应激诱发大鼠攻击行为中的机制

本研究创新性开发束缚应激咬杆模型，揭示5-HT3受体通过激活NF-κB信号促进犬尿氨酸（IDO1）代谢，导致杏仁核血清素耗竭诱发攻击行为的分子机制。靶向阻断5-HT3（OND）或抑制犬尿氨酸通路（MINO）可逆转炎症因子（IL-1β/IL-6/TNF-α）、恢复树突棘密度，为间歇性暴怒障碍（IED）提供新型研究范式。

　　

Highlight

本研究首次将束缚装置与咬杆测量系统结合，建立了一种评估大鼠攻击行为的新型范式。通过药理学干预（OND和MINO）证实：5-HT₃受体激活会触发NF-κB驱动的炎症风暴，进而激活IDO1将色氨酸转化为犬尿氨酸，导致杏仁核血清素耗竭和树突棘损伤——这条"炎症-代谢-神经可塑性"级联反应是攻击行为的关键机制。

Methodological consideration

束缚应激作为精神疾病研究的经典模型，可诱发基因表达改变和神经元连接异常。与传统 resident-intruder 或社交隔离模型相比，本研究的咬杆装置能更精准捕捉IED特征性无诱因攻击行为，且同步整合分子通路（ELISA检测IL-1β/IL-6/TNF-α、免疫组化分析NF-κB、HPLC定量犬尿氨酸/色氨酸）与结构可塑性（高尔基染色观察树突棘）的多维度数据。

Conclusions

从转化医学角度看，5-HT₃受体拮抗剂联合犬尿氨酸通路抑制剂（如OND+MINO）可能成为干预攻击行为的新策略。该模型不仅为IED研究提供标准化工具，更揭示"5-HT₃-NF-κB-IDO1"轴在情绪调控中的枢纽作用——当这条通路被应激激活时，杏仁核会从"情绪处理器"变成"攻击触发器"。

Limitations and future direction

需注意咬杆行为可能混杂应激性唤醒或逃避反应。未来应结合fMRI明确杏仁核功能连接变化，并通过基因编辑动物验证特定神经元亚群（如CeA区5-HT₃R阳性神经元）在攻击行为中的因果作用。