综述：大麻与免疫反应：治疗潜力与问题的全面评述

这篇综述系统阐述了大麻素（THC/CBD）通过内源性大麻素系统（ECS）调控免疫细胞功能（T/B淋巴细胞、巨噬细胞等）的分子机制，重点分析了其在多发性硬化症（MS）、类风湿关节炎（RA）等自身免疫疾病中的双向调节作用，同时指出剂量依赖性效应和长期免疫影响的不确定性，为开发个性化免疫治疗方案提供了理论依据。

　　

大麻与免疫反应：治疗潜力与问题的全面评述

引言

大麻（Cannabis sativa）作为药用植物历史悠久，其活性成分大麻素（cannabinoids）如Δ9-四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）通过内源性大麻素系统（ECS）调控免疫稳态。ECS由CB1（中枢神经系统富集）和CB2（免疫细胞高表达）受体、内源性配体（如AEA、2-AG）及代谢酶构成，成为连接大麻与免疫系统的桥梁。

内源性大麻素系统与免疫功能

CB2受体在免疫细胞中广泛分布，激活后可抑制促炎因子（TNF-α、IL-6）释放，同时增强抗炎因子IL-10分泌。例如，巨噬细胞中CB2激动剂HU-308可剂量依赖性降低LPS诱导的IL-6水平。而CB1则通过抑制腺苷酸环化酶（AC）和激活MAPK通路，调节T细胞增殖与凋亡。

大麻素对免疫细胞的影响

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  T淋巴细胞：THC通过抑制NF-κB通路减少Th1细胞分化，而CBD可上调调节性T细胞（Tregs）功能，改善实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型症状。

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  B淋巴细胞：2-AG通过CB2受体调控抗体分泌，但THC会抑制B细胞活化。

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  巨噬细胞：CBD通过抑制iNOS和COX-2表达，减少NO和前列腺素释放，从而缓解炎症。

自身免疫疾病中的应用

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  多发性硬化症（MS）：Sativex?（THC+CBD组合）可降低神经痛评分1.25单位，并通过抑制Th17细胞减轻中枢神经炎症。

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  类风湿关节炎（RA）：CBD在胶原诱导性关节炎（CIA）模型中减少关节破坏，机制涉及降低TNF-α和抗胶原抗体IgG1。

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  系统性红斑狼疮（SLE）：THC抑制浆细胞样树突细胞（pDCs）的IFN-α产生，但可能加重免疫失调风险。

争议与挑战

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  剂量双相效应：低剂量CBD（10-100 ng/ml）刺激IFN-γ分泌，而高剂量（1-10 μg/ml）则抑制免疫反应。

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  表观遗传调控：THC暴露可改变组蛋白修饰（如H3K9me2），导致后代成瘾易感性增加。

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  长期影响：HIV患者中，长期大麻使用降低CD4⁺ T细胞活化标志物HLA-DR，但可能增加机会性感染风险。

未来方向

需结合多组学技术（如转录组、代谢组）解析大麻素精准免疫调控网络，并开展针对CB2受体的靶向药物研发，以平衡疗效与安全性。

（注：全文基于236篇文献的系统分析，结论均引用自原始研究数据）