PDGFR通过调控巨噬细胞中JAK2/STAT3信号通路介导腰椎管狭窄症神经病理性疼痛的机制研究

本研究揭示了血小板衍生生长因子受体（PDGFR）通过激活巨噬细胞中的JAK2/STAT3信号通路，在腰椎管狭窄症（LSS）导致的神经病理性疼痛中起关键作用。作者通过动物模型和细胞实验证明，PDGFR抑制剂伊马替尼（imatinib）可显著抑制巨噬细胞浸润及炎症因子（TNF-α、IL-1β等）释放，为LSS疼痛治疗提供了新靶点。

　　

Highlight

神经病理性疼痛由LSS诱发，且巨噬细胞浸润至受压马尾神经及LSS患者韧带组织中

通过建立马尾神经压迫的LSS大鼠模型，研究发现神经病理性疼痛与巨噬细胞浸润显著相关。每周疼痛评估显示，术后4周出现持续性机械性痛觉超敏（p<0.001），同时免疫组化检测到CD68⁺巨噬细胞在受压马尾神经中聚集。

PDGFR在LSS模型巨噬细胞及患者韧带组织中表达上调

蛋白质印迹显示，LSS模型马尾神经组织中磷酸化PDGFRα/β水平显著升高（p<0.01），且免疫荧光证实PDGFRβ⁺/CD68⁺双标巨噬细胞增多。人类韧带组织样本同样检测到PDGFRβ与巨噬细胞标记物共定位。

伊马替尼通过阻断PDGFR信号抑制巨噬细胞活化

腹腔注射伊马替尼（100 mg/kg）显著降低p-PDGFRα/β水平（p<0.05），并减少促炎因子（TNF-α、IL-6等）表达。体外实验证实，伊马替尼（1-10 μM）可剂量依赖性抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症反应。

JAK2/STAT3信号通路在LSS模型中激活

Western blot显示p-JAK2/p-STAT3水平在损伤后3周达峰值（p<0.001）。鞘内注射JAK2抑制剂AG490（30 nmol/rat）可逆转STAT3磷酸化并缓解痛觉超敏（p<0.01）。

伊马替尼通过调控PDGFR-JAK2/STAT3轴减轻疼痛

机制研究表明，伊马替尼通过抑制PDGFR依赖性JAK2/STAT3通路，减少巨噬细胞介导的神经炎症，最终改善LSS模型机械性痛觉超敏（p<0.05）。该发现为靶向PDGFR治疗神经病理性疼痛提供了实验依据。