抑郁症与阿尔茨海默病及血管性痴呆风险的纵向关联研究：基于真实世界数据的中国人群证据

本研究基于宜昌市电子健康记录系统，通过10:1倾向评分匹配的纵向队列设计，首次揭示抑郁症患者发生阿尔茨海默病(AD)的风险(HR=4.96)显著高于血管性痴呆(VD)(HR=1.92)，并发现AD风险与抑郁病程呈U型关联。发表于《Psychiatry Research》的这项研究为抑郁症作为AD双重标志物(风险因素和前驱症状)提供了流行病学证据，对痴呆早期防控具有重要临床价值。

　　

随着全球老龄化进程加速，痴呆已成为重大公共卫生挑战。据预测，到2050年全球痴呆患者将达1.528亿，其中中国作为最大的中低收入国家群体面临严峻负担。在众多风险因素中，抑郁症与痴呆的复杂关系始终是研究热点——约15.9%的痴呆患者伴有抑郁症状，而抑郁可使痴呆风险倍增。然而现有研究存在三大关键问题：其一，抑郁症对不同痴呆亚型（阿尔茨海默病AD与血管性痴呆VD）的影响差异尚不明确；其二，抑郁症究竟作为独立风险因素还是痴呆前驱症状存在争议；其三，中国人群的大规模纵向证据严重缺乏。

针对这些科学空白，来自中国医学科学院北京协和医学院的研究团队在《Psychiatry Research》发表了突破性研究成果。研究者创新性地利用宜昌市覆盖92万居民的电子健康记录(EHR)系统，构建了包含47,555名中老年人群的纵向队列（2016-2023年），通过1:10倾向评分匹配，采用多变量Cox比例风险模型等先进统计方法，首次在中国人群中系统揭示了抑郁症与痴呆亚型风险的时空关联特征。

研究关键技术方法包括：1）基于160家医疗机构的EHR系统构建动态队列，采用ICD-10编码标准化诊断；2）通过倾向评分匹配（1:10）平衡基线特征，控制年龄、性别等混杂因素；3）运用时间依赖性Cox回归分析风险比(HR)，并采用Fine-Gray模型处理死亡竞争风险；4）通过分段随访和二次项交互作用检验揭示U型时间关联。

3.1 样本特征

研究纳入4,341例抑郁患者与43,214例匹配对照（女性62.4%，平均基线年龄64.4岁）。抑郁组表现出更高的共病负担，包括焦虑障碍(56.7% vs 1.4%)、心血管疾病(52.3% vs 27.3%)和卒中(35.8% vs 10.3%)。平均随访3.63年期间，共观察到1,493例痴呆事件。

3.2 抑郁与痴呆风险

调整混杂因素后，抑郁使全因痴呆风险增加2.17倍。值得注意的是，AD风险增幅(HR=4.96)显著高于VD(HR=1.92)，提示病理机制存在异质性。亚组分析显示，这种差异在门诊诊断的抑郁患者中更为显著（AD的HR=5.35，VD的HR=1.82）。

3.3 时间动态特征

最具突破性的发现是AD风险与抑郁病程呈U型关联：抑郁诊断后<2年（OR=5.44）和6-8年（OR=11.9）出现双风险峰值，而VD风险仅在长期随访(6-8年)后升高(OR=3.4)。这种非线性模式通过二次项交互作用验证(P<0.01)，表明抑郁可能兼具AD前驱症状（短期关联）和致病因素（长期关联）双重角色。

讨论与意义

该研究从三个维度推进了科学认知：首先，通过大样本验证了"抑郁-痴呆"关联的亚型特异性，支持AD更可能与神经退行性病理（如β淀粉样蛋白沉积）相关，而VD更可能通过脑血管机制介导。其次，创新的U型时间模型为"抑郁双重作用"假说提供了迄今最有力的流行病学证据——短期抑郁可能反映AD早期神经变性，而长期抑郁通过慢性炎症等途径促进AD发展。最后，研究填补了中国人群证据空白，发现AD主导的风险模式不同于北欧以VD为主的报道，提示种族差异可能影响抑郁-痴呆关联。

尽管存在诊断准确性限制和未测量生活方式因素等局限性，这项研究仍为临床实践提供了重要启示：对老年抑郁患者应实施分层管理——新发抑郁需警惕AD前驱可能，而慢性抑郁患者需加强AD一级预防。未来研究可结合生物标志物探索抑郁时长影响AD病理的具体机制，为精准防控提供新靶点。