Emicizumab在无抑制剂重症血友病A患者中的三年应用评估：英国多中心临床研究

本研究针对英国重症血友病A（PwSHA）患者开展emicizumab用药评估，通过比较618例转换治疗与413例持续FVIII预防治疗患者的三年随访数据，发现转换组年出血率（ABR）显著改善（0 vs 原2.05），零出血比例提升至71%，靶关节出血减少82%，仅2.3%患者因不良事件停药，为临床决策提供重要循证依据。

　　

血友病A作为一种遗传性出血性疾病，长期依赖凝血因子VIII（FVIII）替代治疗，但约30%患者会产生抑制性抗体，导致治疗失败。尽管emicizumab作为双特异性单抗可绕过FVIII发挥作用，但其在无抑制剂患者中的长期疗效与安全性仍存争议。英国血友病中心医生组织这项全国性队列研究，首次系统评估了emicizumab在真实世界中的应用表现。

研究团队采用多中心观察性设计，纳入1031例重症血友病A患者（618例转换emicizumab，413例持续FVIII），通过3年随访比较两组基线特征。关键评估指标包括年出血率（ABR）、血友病关节健康评分（HJHS）和健康相关生活质量（HRQoL），同时监测血栓事件、抑制剂复发等安全性指标。

在基线特征方面，转换组与非转换组中位年龄相近（26 vs 28岁），但转换组具有更高基线ABR（2.05 vs 0.68）和更低抑制剂史比例（13.6% vs 20.5%）。治疗选择分析显示，临床决策主要受出血频率和既往抑制剂史影响，而非年龄因素。

疗效结果显示，emicizumab组实现中位ABR降至0（IQR:0-0），零治疗出血患者比例从35%显著提升至71%（P=0.001）。特别值得注意的是，靶关节出血减少达82%，总HJHS评分改善2分（P=0.02），证实其对关节保护的临床价值。

安全性监测发现31例不良事件，包括1例血栓（0.2%）、8例抑制剂复发（9.5%）和1例中和性抗药抗体（0.2%）。仅14例（2.3%）患者因不良事件停药，提示总体耐受性良好。亚组分析显示，既往有抑制剂史患者的复发风险需重点关注。

该研究证实，在无抑制剂的重症血友病A患者中，emicizumab能显著改善出血控制并保护关节功能，且安全性可控。研究结果为临床治疗选择提供了重要循证依据，特别对高出血风险患者具有明确指导价值。未来研究需进一步探索长期用药对关节病变进展的影响，以及特殊人群（如儿童、老年患者）的用药特征。