PDPN/CLEC-2通路在镰状细胞病血栓炎症中的关键作用及临床意义研究

本研究针对镰状细胞病(SCD)血栓炎症机制未明的难题，首次探索了PDPN/CLEC-2通路在SCD-SS基因型患者中的激活特征。团队通过检测50例患者细胞表面标志物及体外阻断实验，发现该通路显著促进单核细胞-血小板聚集体(MPAg)形成，且与疾病严重度参数正相关，为靶向干预提供了新依据。

　　

镰状细胞病(SCD)是一种让人体红细胞扭曲变形的遗传性血液疾病，患者长期面临血管阻塞和剧烈疼痛的折磨。更棘手的是，这些患者血液中总弥漫着看不见的"硝烟"——血小板异常活跃、凝血系统持续激活，医学界将这种炎症与血栓交织的状态称为"血栓炎症"(thromboinflammation)。尽管已知这种状态加速器官损伤，但背后的分子机制始终蒙着面纱。近年来，科学家们在其他疾病中发现，一种名为PDPN(平足蛋白)的分子与其受体CLEC-2(C型凝集素样受体2)的"秘密握手"，可能是连接炎症与血栓的关键桥梁。但这条通路在SCD中扮演什么角色？巴西坎皮纳斯大学的Ivanio Teixeira Borba-Junior团队决定揭开这个谜团。

研究人员精心设计了临床与基础相结合的探索方案。他们招募了50例SCD患者（包括35例SS纯合子型）和25名健康对照，运用流式细胞术检测血液中PDPN和CLEC-2的表达水平，同时分析这些标志物与血红蛋白(Hb)、D-二聚体等临床参数的相关性。更巧妙的是，团队在体外实验中加入抗PDPN抗体，观察其对单核细胞-血小板聚集体(MPAg)形成的影响。

结果部分揭示了一系列重要发现：SCD患者血液中游离的PDPN/CLEC-2水平显著升高，尤其在SS基因型患者中更为明显。流式分析显示，携带CLEC-2受体的CD41⁺单核细胞数量与疾病严重程度指标呈现显著相关性。体外实验证实，阻断PDPN不仅能减少MPAg形成，还可抑制血小板激活标志物P-选择素的表达。特别值得注意的是，有血管闭塞危象病史的患者，其单核细胞PDPN表达呈现升高趋势(P=0.06)。

在结论部分，研究者指出这是首次证实PDPN/CLEC-2通路参与SCD血栓炎症的临床研究。该通路通过促进血小板-免疫细胞相互作用，可能成为SS基因型患者特有的病理特征。这些发现不仅解释了SCD患者凝血异常的新机制，更提示针对该通路的干预策略（如特异性抗体或小分子抑制剂）或将成为缓解血管阻塞的新选择。

这项发表于《Renewable Energy Focus》的研究具有多重突破意义：在理论上，将免疫受体CLEC-2与遗传性血液病病理联系起来，拓展了血栓炎症机制的认知边界；在临床上，为预测SCD并发症风险提供了新的生物标志物谱系；在转化医学层面，为开发精准靶向治疗开辟了新路径。尤其对SS基因型患者而言，这项研究可能成为他们对抗血管阻塞噩梦的曙光。