MHC相容性调控马间充质干细胞与局部免疫反应的互作机制及其临床转化意义

（编辑推荐）本研究通过将马骨髓来源间充质干细胞（MSCs）经软骨分化（MSC-chondro）、促炎 priming（MSC-primed）或基础培养（MSC-na?ve）后植入MHC匹配/错配受体，首次揭示MHC相容性通过上调免疫调节基因（如IL6、COX2、IDO1）显著减弱局部免疫反应，而MHC错配则增强免疫原性基因（MHC-I/II）表达。该发现为优化异体MSCs（allogeneic MSCs）兽医临床应用提供关键理论依据。

　　

Highlight

本研究证实马间充质干细胞（MSCs）的免疫特性在体内呈现动态变化，其与微环境的互作会双向调节免疫反应。特别值得注意的是，MHC相容性在调节MSCs免疫逃逸中起决定性作用——尽管MSCs的给药状态（促炎 priming或软骨分化）对长期局部免疫反应影响有限，但MHC匹配的受体能显著促进MSCs的免疫规避能力，这对需要重复给药的临床方案具有重要指导意义。

Discussion

马MSCs的免疫调节与免疫原性特性对其治疗效果至关重要，包括异体给药后的免疫逃逸能力（Voga et al., 2020）。这些特性受微环境显著影响：促炎环境可增强其调节能力（如上调IL6、COX₂、IDO1等），但也可能通过增加MHC-I/II表达而引发安全性问题。我们首次发现：

1. 1.

   MHC匹配组中，三种MSCs均持续高表达免疫调节基因；

2. 2.

   MHC错配组则普遍激活免疫原性基因；

3. 3.

   二次给药时，MHC错配引发的记忆性免疫反应更剧烈。

Conclusions

我们证实：

1. 1.

   马MSCs在体内具有免疫可塑性；

2. 2.

   MHC相容性是决定异体MSCs疗效的关键因素；

3. 3.

   软骨分化和促炎 priming对长期免疫反应影响较小；

4. 4.

   临床建议优先选择MHC匹配供体，尤其需多次给药时。该研究为推进兽医细胞治疗提供了重要理论支撑。