综述：乳腺癌激素受体与HER2检测最新问题解答

这篇综述由斯坦福医学院病理学专家撰写，系统阐述了乳腺癌生物标志物检测的最新进展。文章聚焦雌激素受体（ER）、孕激素受体（PgR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的检测标准，详细解读ER低阳性（1%-10%）报告分类的临床意义，分析HER2阳性（过表达/扩增）与靶向治疗的关系，并展望Trop-2蛋白抗体偶联药物（ADC）等未来检测方向。

　　

概述

激素受体（雌激素受体[ER]和孕激素受体[PgR]）和人表皮生长因子受体2（HER2）检测是乳腺癌诊疗的基石。这些检测通过将肿瘤分为具有生物学和临床意义的亚型，直接影响预后评估和治疗选择。当前美国国家综合癌症网络（NCCN）等指南明确要求对所有新诊断或转移性乳腺癌进行ER检测。

ER低阳性报告标准

免疫组化（IHC）是ER检测的金标准，要求报告任何强度染色的细胞核百分比。值得注意的是，1%-10%的ER低阳性病例被单独分类——这类患者激素治疗反应率与<1%病例相似，但可能影响治疗方案选择。临床实践中需特别注意染色异质性区域的人工复核。

HER2检测与靶向治疗

11%-26%乳腺癌存在HER2基因扩增伴随蛋白过表达。最新指南要求区分IHC 0（无膜染色）与0+（超低表达），这对新型抗体偶联药物（ADC）如T-DXd的适用性判断至关重要。DESTINY-Breast15试验（NCT05950945）正在探索HER2零表达患者是否受益于此类治疗。

未来展望

Trop-2蛋白靶向的sacituzumab govitecan等ADC药物可能改变传统检测范式。研究者正探索循环肿瘤DNA等液体活检技术，以克服组织样本异质性带来的检测挑战。

临床要点

• ER 1%-10%与<1%病例对化疗反应率相似，但前者可能受益于内分泌治疗

• HER2超低表达（0+）病例需备注膜染色情况

• 双探针FISH检测可解决HER2/CEP17比值临界值判读难题

（注：全文严格基于原文事实性内容缩编，未添加非原文信息）