磷酰氯促进的嘧啶C2位选择性胺化反应：高效合成2-氨基嘧啶类化合物的新策略

【编辑推荐】本研究开创性地利用磷酰氯(POCl3)作为区域选择性调控剂，实现了嘧啶C2位直接胺化反应，解决了传统方法需预官能团化的难题。该策略通过2-氯嘧啶中间体（2-chloropyrimidine）在水相中高效转化为各类2-氨基嘧啶衍生物（2-aminopyrimidines），具有操作简便、无需催化剂、底物普适性强等优势，为含氮杂环药物分子构建提供了新思路。

　　

Highlight

本研究突破性地开发了磷酰氯介导的嘧啶C2位选择性胺化反应，为2-氨基嘧啶类药物的高效合成开辟了新途径。

Results and discussion

参照Kararchava团队方法，我们首先以m-CPBA为氧化剂在二氯甲烷中25^oC下合成嘧啶N-氧化物1a（收率92%）。以嘧啶N-氧化物(1a)为模型底物，借鉴Baran课题组卤化反应条件，在四氢呋喃(THF)中考察了Ts₂O或Tf₂O与四丁基铵盐的反应体系。

Conclusion

本研究建立了一种从嘧啶直接合成2-氨基嘧啶衍生物的简便方法。通过2-氯嘧啶中间体，可精准引入叔胺、烷基胺和芳胺等多种官能团。该策略凭借廉价活化试剂、优异的官能团耐受性和操作简便性，在药物分子构建中展现出广阔应用前景。