新型吲哚二萜penrhizovarin A的发现：具抗肿瘤潜力的罕见五环骨架结构解析

（编辑推荐）本研究从药用植物内生真菌Penicillium sp. KYG-9中分离获得新型吲哚二萜penrhizovarin A（1），其具有前所未有的F环裂解结构和4/6/6/6/5-6/6/6五环骨架（含稀有二氧杂双环[3.3.1]壬烷单元）。通过HR-ESI-MS（高分辨电喷雾质谱）、X射线晶体学和ECD（电子圆二色谱）计算确证结构，该化合物对白血病（HL-60）、肺癌（A-549）等癌细胞系展现显著细胞毒性，为抗肿瘤药物研发提供新候选。

　　

结构解析

化合物1为黄色固体，基于高分辨电喷雾质谱（HRESIMS）数据确定其分子式为C₃₇H₄₂ClNO₇（含17个不饱和度）。¹H、¹³C、DEPT和HSQC核磁谱显示：该分子含1个羰基（δ_C 213.5）、9个sp²季碳（δ_C 144.5-112.6）、2个sp²亚甲基（δ_C 111.2, 110.6）及1个sp²次甲基（δ_C 109.5），其罕见的五环骨架如同分子积木般精巧组装。

结论

本研究首次报道了具有开创性结构的吲哚二萜penrhizovarin A（1），其F环裂解特征和"4/6/6/6/5-6/6/6"五环系统（含二氧杂双环[3.3.1]壬烷单元）在天然产物库中独树一帜。化合物2的晶体结构首次被捕获，X射线单晶衍射像分子显微镜般清晰揭示了其立体构型。这些发现为抗肿瘤药物研发提供了令人振奋的新分子蓝图。