转移性癌症患者中孤立性远端深静脉血栓的临床结局影响：ONCO DVT研究预设亚组分析

癌症相关孤立性远端深静脉血栓（DVT）的治疗策略尚存争议，尤其对转移性患者。ONCO DVT研究通过预设亚组分析，比较12个月与3个月艾多沙班（edoxaban）治疗的疗效与安全性。结果显示，12个月方案显著降低血栓复发风险（转移组3.2% vs. 21.6%，非转移组0.5% vs. 5.0%），且转移组未增加出血风险，为临床延长抗凝治疗提供循证依据。

　　

研究背景与意义

癌症患者发生静脉血栓栓塞症（VTE）的风险是普通人群的4-5倍，其中深静脉血栓（DVT）是常见并发症。尽管直接口服抗凝药（DOACs）如艾多沙班已成为标准治疗，但抗凝疗程的优化仍存争议，尤其对转移性癌症患者——这类人群血栓与出血风险双高，且常因癌症进展提前终止治疗。ONCO DVT研究首次聚焦癌症相关孤立性远端DVT（即未累及近端静脉的血栓），通过预设亚组分析探讨转移状态对疗效的影响，为个体化抗凝决策填补证据空白。

关键技术方法

研究纳入日本60家中心的601例活动性癌症合并孤立性远端DVT患者，随机分为12个月（N=300）和3个月（N=301）艾多沙班治疗组，按转移状态分层（转移组147例，非转移组454例）。主要终点为12个月时症状性VTE复发或VTE相关死亡，次要终点包括ISTH标准的大出血。采用Kaplan-Meier法和竞争风险模型分析数据，并执行符合方案集分析以控制停药干扰。

研究结果

1. 1.

   基线特征

   转移组D-二聚体水平更高（6.6 vs. 4.4 μg/mL，P<0.001），且更多患者因癌症进展停药（40% vs. 20%）。

2. 2.

   血栓预防效果

   12个月组显著降低VTE风险，转移组（3.2% vs. 21.6%，P=0.01）和非转移组（0.5% vs. 5.0%，P=0.006）均获益，交互作用不显著（P=0.63）。

3. 3.

   安全性

   转移组大出血风险无差异（13.7% vs. 16.2%，P=0.42），但非转移组12个月方案出血风险呈升高趋势（9.6% vs. 4.7%，P=0.051）。竞争风险分析证实转移组结果稳健。

4. 4.

   治疗持续性

   转移组12个月方案120天停药率达26%，主要因癌症进展（40%）和出血（23%）。

结论与讨论

研究首次证实，延长艾多沙班至12个月可显著降低转移性癌症患者孤立性远端DVT的血栓风险，且不增加出血负担。这一发现挑战了当前指南对远端DVT的弱推荐，尤其为高血栓风险的转移患者提供循证支持。值得注意的是，非转移组出血风险升高提示需权衡获益，而转移组的高停药率（26%）反映临床实践中抗凝管理的复杂性。

该研究发表于《Thrombosis Research》，其局限性包括样本量较小和停药率高，但为未来指南更新奠定基础。作者建议对转移患者个体化延长抗凝，同时监测胃肠道出血——尽管68%大出血发生于胃肠道，但癌症类型非唯一决定因素。随着免疫治疗相关VTE风险上升（HR 3.0），这一成果对癌症全程管理具有重要参考价值。