皮肤靶向AhR激活:微生物与合成吲哚化合物在AhaRaCaT报告细胞系中的机制研究与治疗潜力

【字体: 时间:2025年09月06日 来源:Toxicology Letters 2.9

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  【编辑推荐】本研究创新性构建了基于人永生化角质形成细胞(HaCaT)的AhaRaCaT报告细胞系,系统评估了芳烃受体(AhR)在皮肤稳态中的调控作用。通过剂量/时间依赖性实验揭示微生物源性吲哚(如FICZ)与合成配体(TCDD/BaP)的差异激活特性,证实瞬时AhR激活可上调角化标志物(FLG/CYP1A1)并改善炎症性皮肤屏障缺陷,为特应性皮炎(AD)和银屑病(PS)的靶向治疗提供新策略。

  

Highlight亮点

微生物与合成吲哚化合物通过皮肤靶向激活芳烃受体(AhR):来自AhaRaCaT报告细胞系的启示

Discussion讨论

AhR已成为皮肤生理学的关键调节因子,将环境感知与表皮分化、免疫调节和氧化应激反应联系起来。虽然传统上主要研究其在介导外源性毒性中的作用,但AhR现在被认为是皮肤病学中具有治疗意义的重要靶点,特别是对于特应性皮炎(AD)和银屑病(PS)等疾病。然而,AhR信号传导的配体和组织特异性需要生理相关模型来解析其复杂作用机制。

Conclusion结论

我们开发的AhaRaCaT报告细胞系为研究AhR在皮肤中的信号传导提供了敏感且生理相关的工具。该模型不仅适用于毒理学研究,还可广泛应用于皮肤病学研究和针对炎症性皮肤疾病的AhR靶向治疗开发。研究证实瞬时AhR激活(如通过快速代谢的吲哚化合物)可能对维持皮肤健康具有重要生理意义,这为开发新型皮肤病治疗策略提供了理论基础。

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