从林蛙皮肤分泌物中发现的抗菌抗癌新星：ranatuerin-2PMe的多功能活性研究及其生物医学潜力

本文报道了从林蛙(Lithobates palmipes)皮肤分泌物中分离纯化的新型抗菌肽(AMP)ranatuerin-2PMe，该肽分子量为2933.2 Da，通过反相高效液相色谱(RP-HPLC)纯化并经埃德曼降解确定结构。研究显示其对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶生产者(KPC)等病原体具有2-128 μM的抑菌活性，对HeLa和HaCaT细胞的IC50分别为12.4 μM和16.9 μM，同时展现趋化中性粒细胞等免疫调节特性，为抗微生物耐药(AMR)和肿瘤治疗提供了新型候选分子。

　　

Highlight

从林蛙(Lithobates palmipes)皮肤分泌物中发现的新型抗菌肽ranatuerin-2PMe展现出三重生物医学潜力：其抗菌谱覆盖耐碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌(KPC)等"超级细菌"，抗癌活性可精准靶向宫颈癌细胞(HeLa)，还能像"分子哨兵"般引导中性粒细胞定向迁移。这种两亲性阳离子肽通过破坏病原体膜结构实现杀菌，对哺乳动物细胞却保持较低溶血活性(128 μM时仅18.3%)，堪称天然抗生素的智能升级版。

Results and discussion

面对细菌耐药和肿瘤治疗的双重挑战，ranatuerin-2PMe交出了亮眼答卷：对5种临床常见病原体的最低抑菌浓度(MIC)低至2 μM，抗癌活性方面，12.4 μM即可消灭半数宫颈癌细胞。特别有趣的是，它能像"化学GPS"一样引导中性粒细胞定向运动，这种趋化活性(chemotaxis)不损伤细胞活力，暗示其具有"一箭双雕"的抗菌-免疫调节双重功能。

Conclusion

这项研究为抗菌肽(AMP)药物开发打开了新思路：ranatuerin-2PMe如同"分子瑞士军刀"，集抗菌、抗癌、免疫调节功能于一体。但16.9 μM对正常角质细胞(HaCaT)的IC₅₀值提醒我们，这把"军刀"需要更精确的"开刃"——通过结构优化提高治疗指数，让未来药物既能精准杀敌，又不误伤健康组织。