白藜芦醇苷通过Nrf2介导的铁死亡抑制改善动脉粥样硬化的机制研究

本研究揭示了天然化合物白藜芦醇苷（PD）通过激活Nrf2通路抑制铁死亡（ferroptosis），从而改善ApoE?/?小鼠动脉粥样硬化（AS）病变和保护内皮细胞的作用机制。研究采用ox-LDL诱导的内皮细胞模型，证实PD通过调控GPX4/SLC7A11通路降低脂质ROS，为中医药治疗心血管疾病提供了新靶点。

　　

Highlight

白藜芦醇苷通过Nrf2依赖性铁死亡抑制发挥抗动脉粥样硬化作用

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材料与方法

补充方法包含完整实验方案，参照我们既往研究（Wang等, 2023; Zeng等, 2024）建立的方法体系。

白藜芦醇苷对小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响

油红O染色显示，与ApoE^?/?模型组相比，白藜芦醇苷治疗显著抑制主动脉整体和根部斑块发展（图1A-D）。50和100 mg/kg/day剂量组通过CD68免疫染色证实减少斑块内巨噬细胞浸润（图1E-F）。实验终点分离的腹腔巨噬细胞显示...

讨论

动脉粥样硬化相关心血管疾病仍是全球健康头号威胁。中药在AS治疗中展现独特价值，本研究首次揭示白藜芦醇苷通过激活"Nrf2-铁死亡"轴发挥保护作用：① 在体实验证实PD降低主动脉斑块负荷和巨噬细胞浸润；② 体外实验证明PD逆转ox-LDL诱导的内皮细胞铁死亡标志物（铁离子蓄积、GSH耗竭、脂质ROS堆积）并维持线粒体功能；③ 机制上PD促进Nrf2核转位，调控下游GPX4和SLC7A11表达，而Nrf2基因沉默完全取消保护效应。

结论

本研究阐明白藜芦醇苷通过Nrf2介导的铁死亡抑制途径改善AS的新机制，为中医药防治心血管疾病提供了理论依据。未来需进一步探究其他细胞类型（如平滑肌细胞）在PD抗AS中的作用。