藻源生物碱Caulerpin通过Hippo/YAP1信号通路抑制宫颈癌血管生成及肿瘤生长的机制研究

本研究首次揭示藻源双吲哚生物碱Caulerpin通过激活Hippo信号通路，抑制YAP1核转位，下调HIF-1α/VEGFA-VEGFR2/CD31信号轴，从而显著抑制宫颈癌细胞（HeLa/SiHa）增殖、迁移并诱导凋亡，同时在体内外模型中证实其抗血管生成作用。该发现为开发新型天然抗宫颈癌药物提供了理论依据。

　　

Highlight

藻源明星分子Caulerpin展现多维度抗癌潜力：本研究通过体内外实验证实，这种从蕨藻属绿藻提取的双吲哚生物碱能显著抑制宫颈癌细胞增殖（IC₅₀≈12 μM）、降低集落形成率超40%，并阻断肿瘤细胞侵袭转移。更令人振奋的是，它通过独特机制同时靶向肿瘤细胞和血管内皮细胞（HUVECs），破坏"肿瘤-内皮细胞对话"的恶性循环。

Discussion

计算毒理学预测与实验验证双保险：Caulerpin不仅具有低毒性特征（非肝肾/心脏毒性概率>0.7），其创新性抗癌机制在于调控Hippo/YAP1信号枢纽。当YAP1被"囚禁"在胞质无法核转位时，血管生成关键因子HIF-1α/VEGFA的表达量应声下跌，而内皮细胞表面的VEGFR2也失去活性。特别值得注意的是，使用Hippo特异性抑制剂TDI-011536能完全逆转这些效应，如同按下抗癌效应的"撤销键"。

Conclusion

这项研究绘制了完整的抗癌路线图：Caulerpin通过激活Hippo通路"刹车系统"，同步抑制YAP1核穿梭和血管生成相关蛋白表达，形成对宫颈癌的"立体打击"策略。其独特的多靶点作用模式，为克服现有抗血管药物耐药性问题提供了新思路，彰显海洋天然产物在精准抗癌领域的巨大潜力。