局部晚期宫颈癌三联疗法新突破：同步放化疗联合靶向治疗与热疗的临床疗效及安全性研究

本研究针对局部晚期宫颈癌(LACC)治疗瓶颈，创新性评估热疗(HT)和靶向治疗联合顺铂同步放化疗(CCRT)的协同效应。通过119例肿瘤直径≥4 cm患者的回顾性分析，发现HT-T-CCRT组3个月完全缓解率(CRR)显著提升至85.19%，且显著降低靶向治疗相关腹泻(55.56% vs 81.82%)和呕吐(55.56% vs 86.36%)。该研究为LACC综合治疗提供新策略，发表于《Translational Oncology》。

　　

宫颈癌是全球女性第四大癌症杀手，在20-39岁女性中死亡率高居第二。尽管顺铂同步放化疗(CCRT)已成为局部晚期宫颈癌(LACC)的标准疗法，但五年生存率仍停滞在60%-70%，且化疗带来的骨髓抑制、神经毒性等不良反应严重影响患者生活质量。更棘手的是，肿瘤直径≥4 cm的巨块型LACC对传统治疗反应更差，亟需突破性治疗方案。

为破解这一临床困境，大连医科大学附属第二医院放疗科的Yuhan Jia、Feng Zhang等研究者开展了一项创新性研究，探索热疗(HT)和靶向药物能否为CCRT"增效减毒"。研究团队回顾性分析了2021-2024年收治的119例巨块型LACC患者，将其分为三组：传统CCRT组(48例)、靶向联合CCRT(T-CCRT)组(44例)以及热疗+靶向+CCRT(HT-T-CCRT)组(27例)。

研究采用多项关键技术：

1. 1.

   放疗采用调强放疗(IMRT)联合高剂量率近距离治疗，外照射剂量45.0-50.4 Gy/25-28次，近距离治疗28-30 Gy/4-5次；

2. 2.

   化疗选用紫杉醇+顺铂双药方案，对不耐受者替换为卡铂/奈达铂；

3. 3.

   靶向治疗采用贝伐珠单抗(15 mg/kg/21天)或尼妥珠单抗(100-200 mg/周)；

4. 4.

   热疗采用深部盆腔加热(42°C/60分钟)，每周2次与放疗同步；

5. 5.

   疗效评估采用RECIST标准，安全性按CTCAE v5.0分级。

【临床疗效】

• 3个月评估：HT-T-CCRT组CRR达85.19%，显著高于CCRT组的58.33%；T-CCRT组客观缓解率(ORR)95.45%显著优于CCRT组81.25%。

• 12个月评估：三组CRR(58.33%/61.36%/77.78%)和ORR(70.83%/75.00%/77.78%)差异无统计学意义，但HT-T-CCRT组仍保持数值优势。

【安全性】

• T-CCRT组腹泻(81.82% vs 52.08%)和呕吐(86.36% vs 50.00%)发生率显著高于CCRT组；

• HT-T-CCRT组较T-CCRT组显著降低呕吐(55.56%)、腹泻(55.56%)和肝损伤(22.22%)发生率；

• HT-T-CCRT组与CCRT组安全性相当，未增加骨髓抑制等不良反应。

研究结论表明，HT-T-CCRT三联方案展现出"双优"特性：在疗效方面，热疗的加入使3个月CRR提升26.86个百分点，且这种优势持续至12个月随访；在安全性方面，热疗能中和靶向药物带来的胃肠毒性，使HT-T-CCRT组的不良反应谱回归到与单纯CCRT相当的水平。

讨论部分深入剖析了热疗的"一石三鸟"机制：通过抑制DNA双链断裂修复(特别是同源重组和非同源末端连接)增强放疗敏感性；提高肿瘤膜通透性促进化疗药物渗透；改善肿瘤缺氧微环境克服放射抵抗。值得注意的是，热疗还可能通过诱导热休克蛋白(HSP)表达，发挥对肝脏和胃肠道的保护作用，这为解释HT-T-CCRT组肝损伤率降低提供了分子基础。

该研究的临床意义在于：

1. 1.

   首次在LACC中证实热疗能显著提升靶向联合CCRT的早期肿瘤退缩率；

2. 2.

   发现热疗可抵消抗VEGF药物导致的胃肠毒性，拓宽了靶向治疗适用人群；

3. 3.

   为不能耐受强化疗的患者提供了替代方案，HT-T-CCRT组仅需1-2周期化疗即达最佳疗效。

尽管存在样本量有限、随访时间不足等局限，但这项发表在《Translational Oncology》的研究为LACC综合治疗树立了新标杆，其"热疗增效、减毒"的双重价值有望改写临床实践指南。未来需要更大规模的前瞻性研究来验证长期生存获益，并优化热疗参数与靶向药物的时空组合序列。