IL-6通过VEGFA-VEGFR1轴诱导功能失调性IFN-γ分泌型Treg加剧角膜移植排斥反应

本研究揭示了IL-6通过上调VEGFR1表达，驱动Treg（调节性T细胞）功能失调并分泌IFN-γ，进而通过VEGFA-VEGFR1轴促进角膜细胞死亡和移植排斥的关键机制。作者发现VEGFR1拮抗剂（αVEGFR1）可逆转Treg的异常表型（FoxP3↓/IL-10↓/IFN-γ↑），恢复其抑制功能，显著延长高危角膜移植模型的移植物存活（p<0.0001）。该研究为靶向VEGFR1的免疫干预策略提供了理论依据。

　　

Highlight

IL-6处理增强Treg的VEGFR1表达

我们的数据显示，用40 ng/mL IL-6处理Treg 48小时后，Treg关键转录因子FoxP3的基因表达显著降低（1.000 vs. 0.823±0.006，p<0.0001），而VEGFR1表达量则较对照组明显升高（1.000 vs. 1.836±0.061，p<0.0001）。这些趋势在流式细胞术和免疫印迹的蛋白水平分析中得到验证——流式结果显示FoxP3蛋白水平下降（p<0.0001），同时VEGFR1表达增加（p<0.001）。

讨论

IL-6作为多效性细胞因子，既能诱导Treg产生（39）又可导致其功能紊乱（6,40）。该研究首次阐明IL-6通过上调VEGFR1使Treg对VEGFA敏感，进而诱发"叛变"的IFN-γ分泌型Treg。这种"双面间谍"细胞不仅丧失免疫抑制能力（FoxP3↓/IL-10↓），还主动攻击角膜组织（IFN-γ↑），堪称移植排斥的"特洛伊木马"。

Conclusion

IL-6通过VEGFR1上调损害Treg功能，驱动其经VEGFA-VEGFR1轴分泌IFN-γ，最终导致角膜细胞死亡和移植物排斥。该发现为临床高危角膜移植的精准免疫治疗提供了新靶点。