昆虫细胞源耐热双价与三价丝状病毒疫苗：3个月及2年稳定性验证与免疫原性研究

这篇综述聚焦于突破性耐热丝状病毒疫苗的研发，通过昆虫细胞（Drosophila S2）表达系统结合冻干技术（lyophilization），成功实现双价（EBOV/SUDV）和三价（EBOV/SUDV/MARV）疫苗在25°C和40°C下长达2年的稳定性，并保留免疫原性。研究采用CoVaccine HT?（CoVac HT）佐剂共冻干单瓶剂型，解决了现有疫苗（如ERVEBO?需-80°C储存）的冷链限制，为资源匮乏地区的丝状病毒防控提供革新性解决方案。

　　

亮点

昆虫细胞表达载体构建与细胞转化

合成经Drosophila melanogaster密码子优化的基因序列，去除膜锚定区和分泌信号，保留约95%天然蛋白结构。构建的载体包含：EBOV Mayinga变体糖蛋白（GP，氨基酸33-647）、SUDV Gulu变体GP（氨基酸19-647）及MARV Angola变体GP（氨基酸19-647），通过Drosophila S2细胞高效表达。

25°C和40°C下冻干疫苗的长期稳定性

模拟无冷藏环境，将液态抗原与冻干疫苗（含CoVac HT佐剂、海藻糖及抗氧化剂甲硫氨酸）分别储存于25°C和40°C长达2年。冻干制剂在两种温度下均保持结构完整性和免疫原性，小鼠模型证实其诱导的抗体滴度与新鲜制剂相当。

讨论

疫苗耐热性是全球健康领域的关键挑战。本研究通过冻干技术突破佐剂（如CoVac HT）与抗原共存的稳定性瓶颈，单瓶剂型仅需注射用水重构，极大简化了撒哈拉以南非洲等地区的分发流程。相较于现有疫苗（如需-80°C的ERVEBO?或需冷藏的Zabdeno/Mvabea），该技术为丝状病毒暴发应急提供了“无需冷链”的解决方案。

作者贡献声明

Ludwig I. Mayerlen：实验设计、数据分析及论文撰写；Teri Ann S. Wong：数据整理与编辑；Axel T. Lehrer：课题构思与资金支持；Oreola Donini：方法学与资源提供。

资金支持

美国国立过敏与感染性疾病研究所（NIAID/NIH）1R01AI132323、美国国立普通医学科学中心（COBRE/NIGMH）P30GM103516及夏威夷大学马诺阿分校机构资金。

利益冲突声明

Axel T. Lehrer与Oreola Donini持有Soligenix公司相关专利。