GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）诱发韦尼克脑病（Wernicke encephalopathy）的风险评估与机制分析

随着GLP-1受体类似物（GLP-1RAs）在肥胖症治疗中的高剂量应用日益广泛，其安全性问题亟待评估。研究人员报道了一例49岁女性患者使用索马鲁肽（semaglutide）后因反复呕吐和进食减少导致韦尼克脑病的案例，并通过分析WHO全球安全数据库（VigiBase）中18个类似病例，发现68%病例存在恶心/呕吐或进食减少症状，体重下降达-3.5至-13.3 kg/月。研究提示GLP-1RAs（特别是semaglutide和tirzepatide）与韦尼克脑病存在显著相关性，为临床用药安全提供了重要警示。

　　

当胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 receptor agonists, GLP-1RAs）在糖尿病治疗中的获益-风险特征已得到充分验证时，其最新获批用于肥胖症治疗的高剂量方案仍需进一步安全性评估。本研究报告了一例49岁女性肥胖患者使用索马鲁肽（semaglutide）后出现韦尼克脑病（Wernicke encephalopathy）的典型案例，该症状发生在反复呕吐和进食量减少的背景下。

通过对WHO全球安全数据库（VigiBase）和文献资料的全面分析，研究者共发现18例GLP-1RAs相关韦尼克脑病病例。值得注意的是，68%的病例存在恶心/呕吐或进食减少的临床表现，患者在3-6个月内的体重下降幅度惊人，达到每月-3.5至-13.3 kg。VigiBase中的不成比例性分析（disproportionality analysis）显示，韦尼克脑病与索马鲁肽、替尔泊肽（tirzepatide）以及整个GLP-1RAs药物组存在显著相关性。

这项系统分析揭示了一个重要的药物安全信号：GLP-1RAs可能通过引起胃肠道反应和营养摄入不足，进而导致韦尼克脑病的发生。随着这类药物在临床的广泛应用，该发现对指导临床用药安全具有重要警示意义，提示医务人员需要密切关注患者的营养状况和相关神经系统症状。