综述：血管周间充质祖细胞：间充质干细胞的前体与组织瘢痕/再生中的关键角色

（编辑推荐）本综述系统阐述了血管周（perivascular）间充质祖细胞（MPCs）作为间充质干细胞（MSCs）的体内前体，在组织瘢痕形成、再生及病理纤维化中的双重作用。作者团队揭示了血管外膜（tunica adventitia）存在空间分化的成骨/成脂/成纤维倾向性祖细胞亚群，为细胞治疗和疾病预测提供了新视角。

　　

血管周间充质祖细胞的隐秘王国

培养筛选的间充质干细胞之谜

间充质干细胞（MSCs）作为多能性中胚层再生细胞，需通过骨髓等组织的长期培养才能获得。尽管全球已有超过2200项MSCs临床试验，但其体内天然对应物始终成谜。这种"实验室产物"与真实生理状态间的鸿沟，促使科学家将目光投向血管周微环境——MSCs的天然摇篮。

血管周：MSCs的起源之地

通过精确的流式分选技术，研究者发现毛细血管周皮细胞（CD146⁺/NG2⁺/PDGFRβ⁺）和动脉外膜成纤维细胞在培养中均可转化为标准MSCs。引人注目的是，这些细胞在3D培养中展现出血管生成能力，其分泌组（secretome）富含促血管因子，暗示其在组织修复中的天然功能。

血管周生态位的细胞阶层

单细胞测序技术揭示了血管外膜存在空间组织的祖细胞亚群：

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  靠近血管平滑肌的Osterix⁺成骨倾向细胞

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  中层Sox9⁺软骨形成细胞

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  外围PPARγ⁺成脂前体细胞

  而占据生态位顶层的，是具备多系分化潜能的Sca-1⁺/CD34⁺原始干细胞样群体。这种"同心圆"式分布为理解组织特异性再生提供了新框架。

器官特化的周皮细胞变体

不同器官的周皮细胞演化出独特功能：

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  肾脏球内系膜细胞参与滤过功能

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  肝脏星状细胞（vitamin A储存者）

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  肺脏HLA-G⁺免疫调节群体

  这种适应性分化提示周皮细胞可能是器官微环境的重要"传感器"。

纤维化：修复与病变的双刃剑

谱系追踪实验证实，周皮细胞通过TGF-β/Smad3通路转化为αSMA⁺肌成纤维细胞，驱动器官纤维化。在肺纤维化模型中，约68%的胶原沉积细胞直接来源于Gli1⁺血管周祖细胞，这一发现为抗纤维化治疗提供了精准靶点。

天然再生者的未解之谜

虽然PDGFRβ⁺周皮细胞在骨骼肌再生中贡献约40%的再生肌纤维，但在心肌中却主要分化为成纤维细胞。这种差异暗示器官微环境对祖细胞命运的"重编程"能力，也解释了为什么某些器官更容易形成修复性瘢痕。

组织工程的明日之星

血管周祖细胞已成功应用于：

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  构建生物工程血管（存活率>90%）

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  关节软骨修复（II型胶原分泌量提升3倍）

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  缺血肢体再生（血流恢复率达75%）

  其优势在于无需基因改造即可维持稳定的分化表型，这使它们成为再生医学的理想"现货"细胞产品。

总结与展望

血管系统作为中胚层细胞的"储备库"，其周皮和外膜层构成了一个动态的祖细胞生态系统。理解这些细胞的时空调控机制，将推动精准医疗时代的细胞治疗策略，同时为纤维化疾病提供早期干预窗口。未来的挑战在于破解微环境信号如何"雕刻"这些细胞的命运选择。