一种高灵敏度LC-MS/MS法测定人血浆中伊曲康唑及其代谢物的方法学建立与生物等效性研究应用

研究人员开发了一种简便、高灵敏度的液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)方法，用于测定人血浆中伊曲康唑及其主要代谢物羟基伊曲康唑的浓度。该方法线性范围4-320 ng/mL(R2=0.999)，定量限达4 ng/mL，成功应用于100 mg伊曲康唑测试制剂(Noxifunge?)与参比制剂(Sporanox?)的生物等效性研究。结果显示两种制剂的AUC0-72、AUC0-∞和Cmax的90%置信区间均符合FDA和EMA标准，为仿制药研发提供了可靠的分析手段。

　　

这项研究建立了一种简单而高灵敏度的液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)技术，用于精准测定人血浆中抗真菌药物伊曲康唑(Itraconazole)及其主要代谢产物羟基伊曲康唑的浓度。作为三唑类口服抗真菌药，伊曲康唑的生物等效性研究对全球仿制药开发至关重要。

研究团队采用阿托伐他汀作为内标，开发的方法在4-320 ng/mL浓度范围内呈现优异线性(R²=0.999)，仅需0.4 mL血浆样本即可达到4 ng/mL的定量限，其灵敏度优于既往报道方法。该方法成功应用于健康志愿者口服100 mg伊曲康唑测试制剂(Noxifunge?)和参比制剂(Sporanox?)后的真实样本分析。

数据分析显示，两种制剂中药物及其代谢物的对数转换参数AUC_0-72、AUC_0-∞和C_max的90%置信区间均满足美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)的生物等效性标准。该方法为临床药代动力学研究、生物利用度评价和生物等效性评估提供了经济高效的分析解决方案。