降脂药物对高脂蛋白(a)患者氧化磷脂水平的影响及其临床意义研究

为解决高脂蛋白(a)[Lp(a)]患者氧化磷脂(OxPLs)与心血管风险的关联问题，希腊约阿尼纳大学团队开展了一项前瞻性研究，评估高强度他汀、依折麦布和PCSK9抑制剂对OxPL-apoB、OxPL-apo(a)及OxPL-PLG水平的影响。结果显示他汀和依折麦布显著增加OxPL-apoB/apo(a)但降低OxPL-PLG，而PCSK9i对OxPLs无显著影响。该研究为Lp(a)相关动脉粥样硬化的精准治疗提供了新见解。

　　

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)仍是全球死亡的首要原因，而脂蛋白(a)[Lp(a)]作为低密度脂蛋白(LDL)样颗粒，被证实是氧化磷脂(OxPLs)的主要载体。OxPLs通过促进炎症和脂蛋白氧化修饰参与动脉粥样硬化进程，其与载脂蛋白B-100(OxPL-apoB)和载脂蛋白(a)[OxPL-apo(a)]的结合更与心血管事件风险显著相关。然而，现有降脂药物对OxPLs的影响尚不明确，这成为临床治疗的认知空白。

针对这一关键问题，来自希腊约阿尼纳大学的Amalia Despoina Koutsogianni团队在《Atherosclerosis plus》发表了一项前瞻性研究。研究人员纳入70例Lp(a)≥75 nmol/L患者，分为高强度他汀单药(n=28)、他汀联合依折麦布(n=31)和他汀/依折麦布基础上加用PCSK9抑制剂(n=11)三组，通过ELISA法检测治疗前后OxPL-apoB、OxPL-apo(a)及OxPL-PLG水平变化，随访期为3个月。

关键技术方法

研究采用前瞻性队列设计，通过化学发光ELISA技术定量检测OxPL-apoB、OxPL-apo(a)和OxPL-PLG水平，使用单克隆抗体E06特异性识别氧化磷脂的磷酸胆碱头基。Lp(a)检测采用LPA4/LPA-KIV9双抗体夹心ELISA法，确保对不同异构体的准确测量。统计分析采用多变量协方差分析(MANCOVA)校正基线差异。

研究结果

基线特征

队列平均年龄51岁，40%为男性，39%确诊家族性高胆固醇血症(HeFH)，16%合并ASCVD。PCSK9i组患者基础疾病负担更重，100%存在HeFH和ASCVD。

血脂变化

高强度他汀和依折麦布未显著改变Lp(a)水平，而PCSK9i使其降低43.1%。三组均显著降低LDL-C(分别-43%、-22%和-55%)和apoB水平。

OxPL-apoB/apo(a)变化

高强度他汀使OxPL-apoB和OxPL-apo(a)分别增加2.9%和100.8%；依折麦布组增幅达28.7%和40.1%。PCSK9i组两者变化不显著。相关性分析显示Lp(a)与OxPL-apo(a)始终强相关(r=0.663-0.802)。

OxPL-PLG变化

高强度他汀和依折麦布分别使OxPL-PLG降低2.2%和18.8%，PCSK9i组无显著变化。总纤溶酶原(PLG)水平在各组均保持稳定。

讨论与意义

该研究首次系统揭示了不同降脂方案对OxPLs的差异化影响：他汀和依折麦布在降低LDL-C的同时， paradoxically增加了apoB和Lp(a)颗粒的OxPL富集度，这可能与药物动员血管壁OxPLs至血液循环有关。而PCSK9i在显著降低Lp(a)的同时维持OxPL稳态，暗示其可能通过双重机制（降低Lp(a)数量+维持OxPL代谢平衡）发挥心血管保护作用。

特别值得注意的是OxPL-PLG的降低可能增强纤溶活性，这为降脂药物的抗血栓效应提供了新解释。尽管研究存在样本量小、随访期短等局限，但其发现为理解Lp(a)致动脉粥样硬化机制开辟了新视角，提示未来Lp(a)靶向治疗需同步评估OxPLs变化。结合ODYSSEY OUTCOMES试验中OxPL-apoB对心血管事件的预测价值，本研究为优化高危患者的降脂策略提供了重要循证依据。