靶向细胞壁合成与铁摄取双通路抑制：抗击多重耐药肺炎克雷伯菌的新策略

（编辑推荐）本研究创新性提出通过同时抑制肺炎克雷伯菌（MDR-KP）的细胞壁合成（靶向DapB/MurG）和铁载体（靶向EntD）双通路实现协同抗菌。植物提取物中发现的panicutine和limonin对关键酶结合能达-25.46 kcal/mol，抑菌圈28mm优于碳青霉烯类，为应对WHO重点病原体提供新思路。

　　

亮点

样本采集与粗提物制备

从印度北方邦加济阿巴德当地草药店采购的露珠翠雀（Delphinium denudatum）根部和柠檬（Citrus limon）种子经干燥研磨后，采用水提法制备粗提物。具体流程：10g粉末与100mL蒸馏水煮沸10-15分钟，冷却过滤后冻干浓缩。

植物提取物定性分析

通过系统筛选发现两种水提物均含萜类、黄酮、生物碱等活性成分（详见表1）。其中露珠翠雀根提取物对肺炎克雷伯菌抑菌圈达28±1mm，柠檬籽提取物为24±1mm，显著优于亚胺培南等临床常用抗生素。

讨论

作为WHO重点监控的超级细菌，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）的致死机制与细胞壁完整性（DapB/MurG通路）和铁摄取系统（EntD介导的铁载体）密切相关。本研究首次报道panicutine和limonin通过双重阻断：

1）破坏DAP途径（DapB结合能-25.46 kcal/mol）

2）干扰铁载体装配（EntD结合能-20.13 kcal/mol）

3）抑制肽聚糖合成（MurG结合能-14.85 kcal/mol）

形成"三位一体"抗菌策略，且对HEK293细胞无显著毒性。

结论

本研究揭示植物源活性成分通过协同作用于细菌生存必需的两大通路——细胞壁生物合成（MurG）和铁掠夺系统（EntD），为开发抗多重耐药革兰阴性菌（MDR-GNB）药物提供了创新靶点组合。露珠翠雀根部与柠檬籽的药用价值在此得到科学验证，其活性分子骨架可作为新型抗菌剂设计的先导化合物。