福莫特罗通过抑制脂质过氧化抑制铁死亡并减轻对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤的机制研究

这篇研究揭示了福莫特罗（Formoterol）作为临床已批准药物，通过抑制脂质过氧化来阻断铁死亡（ferroptosis）通路，从而有效缓解对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤。研究为药物重定位（drug repurposing）提供了新证据，并为肝损伤治疗提供了潜在靶点。

　　

Highlight

本研究首次揭示福莫特罗（一种临床常用支气管扩张剂）具有抑制铁死亡的作用，其机制是通过直接阻断脂质过氧化链式反应。在APAP诱导的小鼠急性肝损伤模型中，该药物显著降低了肝脏组织中的丙二醛（MDA）水平和谷胱甘肽（GSH）耗竭，同时上调了谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达。

Discussion

铁死亡作为新型程序性细胞死亡方式，其核心特征是脂质活性氧（ROS）的异常累积。我们发现福莫特罗通过以下途径发挥作用：

1）直接中和脂质自由基

2）维持线粒体膜电位稳定性

3）调控ACSL4（酰基辅酶A合成酶长链家族成员4）介导的多不饱和脂肪酸代谢

特别值得注意的是，该药物在低于支气管扩张治疗剂量时即显示出肝保护效果，这为其临床转化提供了安全性依据。

Conclusion

本研究不仅拓展了β₂肾上腺素受体激动剂的药理作用谱，更重要的是为急性肝损伤提供了具有即时临床应用潜力的治疗策略。福莫特罗独特的"一药多效"特性（支气管扩张+器官保护）使其成为转化医学研究的理想候选药物。