癫痫女性生殖年龄段的卵巢储备功能评估：抗缪勒管激素与窦卵泡计数的对照研究

本研究针对癫痫女性(WWE)普遍关注的生殖健康问题，通过对比80例WWE与418例对照组的卵巢储备参数(AMH、AFC)，发现两组AMH水平无显著差异(21.9 vs 21.7 pmol/L，p=0.93)，但WWE的AFC显著更高(28.3 vs 22.7，p=0.01)。研究证实新型抗癫痫药物(ASM)治疗下的WWE卵巢储备功能正常，为临床咨询提供了重要循证依据。

　　

癫痫作为常见的慢性神经系统疾病，不仅以反复发作为特征，更对患者的心理、认知和社会功能产生深远影响。尤其对于育龄期女性，生育能力直接关系到生活质量，而既往队列研究显示癫痫女性(WWE)的活产率(LBR)显著低于普通人群。这种差异究竟源于社会心理因素、抗癫痫药物(ASM)的影响，还是癫痫本身对生殖系统的生物学作用？这个问题长期困扰着临床医生和研究者。

为解答这一关键问题，由丹麦哥本哈根大学医院Rigshospitalet的Clara Colombo领衔的研究团队开展了一项精心设计的对照研究。研究团队创新性地采用卵巢储备的两大黄金指标——血清抗缪勒管激素(AMH)和经阴道超声测量的窦卵泡计数(AFC)，对80例接受ASM治疗的WWE与418例健康对照进行全面比较。论文发表在癫痫领域权威期刊《Epilepsy》上，为临床实践提供了重要循证依据。

研究采用三项核心技术方法：1) 横断面队列设计，纳入2018-2022年间80例18-40岁癫痫病程>3年的WWE，对照组为2008-2010年建立的418例健康女性队列；2) 标准化卵巢储备评估，所有参与者在月经周期第2-5天同步检测AMH(采用Elecsys免疫分析法)和AFC(经阴道超声)；3) 年龄校正统计分析，运用ANCOVA模型控制年龄变量，对数转换处理AMH和AFC的偏态分布数据。

3.1 基线特征

研究组与对照组在年龄(32.2 vs 33.6岁，p=0.03)和激素避孕使用(26.5% WWE使用激素IUD)存在差异。WWE中56.3%为全面性癫痫，38.8%以全面强直-阵挛发作/局灶至双侧强直-阵挛发作为主要发作类型(表2)。

3.2 AMH与AFC比较

年龄校正后，两组AMH无差异(21.9 vs 21.7 pmol/L，p=0.973)，但WWE的AFC显著更高(28.3 vs 22.7，p=0.035)。值得注意的是，LH水平(6.6 vs 5.8 nmol/L，p=0.01)和雌二醇(0.14 vs 0.19 nmol/L，p<0.001)存在组间差异(表3)。

3.3 癫痫亚组分析

癫痫起病年龄<14岁的WWE表现出显著更高的AMH(30.3 vs 17.2 pmol/L，p=0.002)，但AFC无差异。发作类型(全面性/局灶性)和发作负荷(<20次或>20次)对卵巢储备参数均无显著影响(表4-5)。

4.讨论与意义

这项研究首次系统评估了现代ASM治疗下WWE的卵巢储备状况，有三个重要发现：首先，AMH水平与健康女性相当，直接反驳了"癫痫导致卵巢储备下降"的传统认知；其次，AFC的升高可能与癫痫相关的多囊卵巢形态(PCOM)有关，但所有WWE的月经周期和雄激素水平均正常；最后，早期发病的WWE表现出更高的AMH，提示癫痫发作可能通过尚未明确的机制影响卵泡发育动力学。

临床实践中，这些发现具有双重价值：一方面，医生可以明确告知接受新型ASM(如拉莫三嗪、左乙拉西坦)治疗的WWE，其卵巢储备功能与普通人群无异；另一方面，对AFC升高的个案需加强PCOS筛查。研究同时为解释既往WWE生育率下降的现象提供了新视角——社会心理因素和旧式ASM(如丙戊酸钠)的生殖毒性可能是主要原因，而非癫痫疾病本身。

未来研究需扩大样本量，特别是纳入更多难治性癫痫患者，以验证发作频率对生殖功能的潜在影响。此外，AMH与AFC的差异提示我们需要更精准的卵巢功能评估体系。总体而言，这项研究为癫痫女性的生殖健康管理提供了重要循证依据，显著改善了这类特殊人群的临床咨询质量。